化學(xué)預(yù)防是指利用天然和合成的化學(xué)物質(zhì)或生物制劑來消除、攔截、延緩或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，是癌癥預(yù)防和控制的重要策略之一，比行為生活方式干預(yù)更便捷、有效和切實可行。特別是近幾十年來，許多高收入國家通過抗血小板、降血壓和降膽固醇聯(lián)合服藥，已使人群冠心病、腦卒中和糖尿病等慢性病發(fā)病和死亡率明顯降低。這些心血管病化學(xué)藥物預(yù)防方面所取得的巨大成功，對癌癥的化學(xué)預(yù)防產(chǎn)生了巨大的激勵，也展示了廣闊的前景。同時，使用癌癥的化學(xué)預(yù)防干預(yù)措施，對低、中收入國家來說，其成本效益也是可以接受的，值得大力探討、積極研發(fā)和廣泛推行。至今，許多天然的或合成的化合物、食物成分甚至全食物已被作為化學(xué)預(yù)防制劑進行過研究，并取得了很有希望的初步成果。其中一些營養(yǎng)素，食用植物和植物化合物以及靶向化學(xué)預(yù)防藥物，包括某些復(fù)合維生素、礦物質(zhì)，非甾體類抗炎藥（如阿司匹林）、選擇性雌激素受體調(diào)控劑、5α-還原酶抑制劑和選擇性環(huán)氧合酶抑制劑等，它們的癌癥化學(xué)預(yù)防作用和效果，已得到了初步的臨床驗證，展示了令人鼓舞的前景。特別是，癌癥預(yù)防疫苗的研發(fā)和應(yīng)用更獲得了重大突破。乙肝病毒疫苗已被世界各國廣泛用于乙型肝炎流行的控制，我國臺灣所做的長期觀察業(yè)已證明，該疫苗無疑可降低青少年肝細胞癌的發(fā)生；人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗已被證明可有效預(yù)防宮頸癌和一些與該類病毒有關(guān)的常見癌癥，目前正在全球推廣應(yīng)用；用于控制幽門螺桿菌感染和胃癌預(yù)防疫苗，2006年已成功通過Ⅲ期臨床試驗，對幽門螺桿菌感染的保護率達72%，產(chǎn)生特異性抗體陽性檢出率達85%，有望很快投入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)供胃癌預(yù)防用。與此同時，內(nèi)源性腫瘤抗原疫苗（主要引起Ⅰ型細胞反應(yīng)），包括乳腺癌HER2和結(jié)直腸癌的MUC1疫苗研究，也顯示了潛在癌預(yù)防應(yīng)用價值，并取得了可喜初步進展，有望與其他化學(xué)預(yù)防制劑聯(lián)合使用，降低有害副作用和提高預(yù)防效果。此外，對癌癥預(yù)防可能有效的抗感染藥，如乙型、丙型肝炎和免疫缺陷病毒等的抗病毒藥，以及可消除幽門螺桿菌的抗生素復(fù)方的研發(fā)，也在積極通過人群隨機對照試驗加以驗證。鑒于感染和炎癥仍然是造成包括我國在內(nèi)的廣大發(fā)展中國家常見癌癥的最重要的危險因素，因此繼續(xù)探討和研發(fā)用于癌癥預(yù)防的疫苗和抗病毒、抗生素制劑，無疑將成為未來預(yù)防腫瘤學(xué)的關(guān)鍵策略和重要方向之一。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認識到，細胞是生命的基礎(chǔ)和保證，細胞健康是人體健康的基礎(chǔ)。人體內(nèi)具有兩種特殊功能的細胞，一種是免疫細胞，具有抵抗病毒、細菌、消滅惡性腫瘤細胞，維護機體健康的作用；另一種為干細胞，可以定向分化為多種功能的細胞，用來修復(fù)受損的人體器官組織。世界衛(wèi)生組織曾指出，“治愈疾病最根本的途徑是修復(fù)細胞、改善細胞代謝、激活細胞功能。”腫瘤的發(fā)生是一個多因素、多基因參與和多階段發(fā)展的復(fù)雜過程，其中關(guān)鍵機制在于細胞失去免疫防御、免疫清除和免疫監(jiān)視功能。因此應(yīng)用各種生物或免疫治療制劑或手段，激發(fā)或調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，對預(yù)防和控制癌癥的發(fā)生和發(fā)展具有巨大潛力。成體干細胞是成人體內(nèi)具有自我復(fù)制、高度增殖和多向分化潛能的細胞群體。腫瘤干細胞理論的提出和腫瘤干細胞領(lǐng)域的研究進展，為腫瘤的預(yù)防和控制提供了廣闊的前景和無限可能性。特別是，當前腫瘤的防治策略和措施都將腫瘤組織視為均一的細胞群體，缺少特異地清除少數(shù)真正具有成瘤能力的干細胞的化學(xué)預(yù)防和藥物治療措施，導(dǎo)致攔截、延緩或逆轉(zhuǎn)致癌過程效果不佳，以及在接受治療后容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，無法達到徹底根治的目的。因此，以腫瘤干細胞形成相關(guān)的基因突變、腫瘤干細胞特異表達的分子標記，以及腫瘤干細胞形成和維持的微環(huán)境作為干預(yù)靶點，積極探索和開發(fā)攔截、預(yù)防、抑制、延緩和逆轉(zhuǎn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的腫瘤預(yù)防疫苗、化學(xué)預(yù)防和治療藥物，是未來預(yù)防腫瘤學(xué)的重要方向之一。至今的研究已表明，多種與腫瘤發(fā)生相關(guān)的家族性基因突變，可通過多種途徑促進正常組織干細胞或前體細胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤起始細胞或腫瘤干細胞。例如，p53基因突變可促進多種組織細胞的惡性轉(zhuǎn)化，BRCA1和BRCA2基因突變與乳腺癌的易感性密切相關(guān)，而腺瘤性大腸息肉（adenomatous polyposis coli，APC）基因/β-catenin通路的突變?？蓪?dǎo)致結(jié)腸癌。以這些特征性腫瘤抗原為靶點，通過基因修飾樹突狀細胞等構(gòu)建腫瘤疫苗，可望特異性地激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，殺傷表達上述突變蛋白的腫瘤干細胞，阻斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，Wnt、Notch、Hedgehog等保守的信號通路，在腫瘤干細胞自我更新和分化中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，因此，以這些信號通路為靶點，設(shè)計阻斷腫瘤干細胞自我更新或促進腫瘤干細胞分化的小分子藥物，可以有效地清除腫瘤干細胞，促進其分化，為探討和研發(fā)腫瘤的預(yù)防疫苗、化學(xué)預(yù)防和小分子治療藥物展示了廣闊前景和巨大可能性。此外，利用腫瘤干細胞特異表達的蛋白質(zhì)分子標記，在腫瘤無癥狀期或發(fā)生轉(zhuǎn)移之前進行靶向性干預(yù)，清除腫瘤起始細胞或腫瘤干細胞，也是腫瘤預(yù)防的有效方法之一。很多腫瘤干細胞起源于已經(jīng)開始分化的前體細胞，與正常組織干細胞表達顯著不同。因此，以這些標記物為靶點進行干預(yù)，將有望在腫瘤無癥狀期特異性地識別、抑制或消除腫瘤干細胞，而不影響正常組織細胞的功能。腫瘤干細胞賴以生存的微環(huán)境中，成纖維細胞、炎性細胞等基質(zhì)細胞可因基因突變或環(huán)境刺激而發(fā)生改變，通過異常分泌生長因子、干細胞相關(guān)信號通路的配體以及免疫抑制分子，導(dǎo)致腫瘤干細胞的形成和干性的維持，因此，以腫瘤干細胞“小生境”中的細胞和分子為靶點設(shè)計干預(yù)策略，將從根本上為預(yù)防腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移提供新的可能性。