新藥,尤其是對(duì)腫瘤治療效果好的特效藥,一般極其昂貴的,這是沒(méi)辦法的事情,因?yàn)樾滤幍难邪l(fā)成本極高,醫(yī)藥公司對(duì)新藥的研發(fā)投入是巨大的,風(fēng)險(xiǎn)也極高。
在醫(yī)藥界,新藥的研發(fā)有一個(gè)“三十定律”:新藥的研發(fā)平均耗時(shí)10年,耗資10億美元,成功率不足10%。
就拿目前最熱門(mén)的腫瘤和免疫類(lèi)藥物的研發(fā)投入來(lái)說(shuō),有人統(tǒng)計(jì)過(guò),在20個(gè)新藥樣本中,投入資金的平均值高達(dá)44.6億美元。
既然這么大的投入,這么高風(fēng)險(xiǎn),這么長(zhǎng)的研發(fā)周期,沒(méi)有足夠的利潤(rùn)刺激,根本沒(méi)有人愿意干這種事,一旦新藥上市,必然會(huì)價(jià)格極高,醫(yī)藥公司需要以最快的速度收回成本,而不是慢慢地賺錢(qián)。
比如抗腫瘤的新特效藥的上市,醫(yī)藥公司剛開(kāi)始根本沒(méi)有想過(guò)窮人使用,他們只想從富人身上盡快回本賺錢(qián)。
盡管歐美一些醫(yī)藥巨頭受盡全世界的唾罵,但是不可否認(rèn),沒(méi)有他們走在前面,其它公司連仿制的對(duì)象都沒(méi)有,沒(méi)有原研藥,哪有什么便宜的仿制藥。
目前存在的新藥新醫(yī)療器械儀器的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制雖然存在諸多缺點(diǎn),但是相對(duì)來(lái)說(shuō)也是合理的,目前沒(méi)有可替代的機(jī)制。
這一百二十萬(wàn)一針的藥品阿基侖賽注射液屬于CAR-T細(xì)胞療法,是我國(guó)復(fù)星凱特公司引進(jìn)美國(guó)技術(shù)在中國(guó)生產(chǎn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品,所以價(jià)格相對(duì)便宜,這也是我國(guó)第一個(gè)細(xì)胞治療類(lèi)產(chǎn)品。
目前全球有5種CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品上市,分別是Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi和Abecma,在這些藥物中,最貴的是Kymriah,它在美國(guó)定價(jià)為475萬(wàn)美元,在日本為31.3萬(wàn)美元。
CAR-T不是標(biāo)準(zhǔn)化流水線制備,而是一種個(gè)性化的細(xì)胞治療方法,要求每個(gè)患者分別產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞。
它的制備工藝要求高,制備過(guò)程需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢測(cè),整個(gè)制備過(guò)程需要一個(gè)月。
從患者體內(nèi)提取普通免疫T細(xì)胞,全程使用冷鏈運(yùn)輸送到制備實(shí)驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)室利用基因工程技術(shù)改造患者的T細(xì)胞,使之形成CAR-T細(xì)胞,對(duì)這些CAR-T細(xì)胞進(jìn)行大量擴(kuò)增,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)控、質(zhì)檢,再通過(guò)冷鏈運(yùn)輸將CAR-T細(xì)胞送回醫(yī)院,通過(guò)注射注入患者體內(nèi)。
CAR-T細(xì)胞在患者的體內(nèi),一旦遇到表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞,CAR-T細(xì)胞就會(huì)被激活和擴(kuò)增,發(fā)揮其巨大的特異性殺傷力,消滅腫瘤細(xì)胞。
這種制造CAR-T細(xì)胞的工人培訓(xùn)費(fèi)用也是昂貴的,平均每個(gè)工人的培訓(xùn)費(fèi)用達(dá)30萬(wàn)元,可見(jiàn)其成本之高。
楊平有自己的想法,他個(gè)人的研發(fā)能力很強(qiáng),可以憑借一己之力帶動(dòng)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)往前走,但是他絕對(duì)不能摧毀整個(gè)行業(yè)的良性競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制,一旦這種機(jī)制被摧毀,等自己老的那一天,整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)將是混亂的和失能的,如果要重建這種活力機(jī)制需要漫長(zhǎng)的時(shí)間。
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在系統(tǒng)空間實(shí)驗(yàn)室,楊平三臺(tái)實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行,這得益于13篇CNS和創(chuàng)建《醫(yī)學(xué)》期刊系統(tǒng)給與的獎(jiǎng)勵(lì),巨額的積分讓楊平能夠同時(shí)開(kāi)展三臺(tái)手術(shù)。
巨大的空間實(shí)驗(yàn)室,被楊平分成三個(gè)區(qū)域,腫瘤實(shí)驗(yàn)室的K因子研究進(jìn)展順利,按照楊平的實(shí)驗(yàn)步驟:找到K因子——解析K因子——合成K因子——使用K因子,現(xiàn)在已經(jīng)完成第三步,進(jìn)入第四步,可以通過(guò)人工的方法合成K因子,現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第四步,也是最難的一步,走完這一步,K因子才有可能進(jìn)入臨床。
這種殺死腫瘤的方法,楊平命名為K療法,也就是細(xì)胞凋亡療法。
CAR-T療法是利用免疫原理的細(xì)胞療法,利用的是人體內(nèi)的T細(xì)胞,對(duì)T細(xì)胞加以改造。
而楊平的K療法,是利用人體細(xì)胞的凋亡機(jī)制,通過(guò)掌控腫瘤細(xì)胞的凋亡機(jī)理,開(kāi)啟腫瘤細(xì)胞凋亡程序,殺死腫瘤細(xì)胞。
如果以前的所有腫瘤靶向治療是從外部著手,對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別,然后使用各種方法予以殺死。
而楊平的K療法是從腫瘤細(xì)胞內(nèi)部著手,它是讓腫瘤細(xì)胞進(jìn)行自我醒悟,啟動(dòng)自爆程序,進(jìn)行集體自殺,這是人體一種自然的消除“叛變”細(xì)胞的方式。
楊平將K因子進(jìn)行各種改造,讓它們能夠順利安全地通過(guò)血液循環(huán),最終與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行某種結(jié)合,啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的凋亡程序。
試錯(cuò)的成本是巨大的,楊平修改一次,然后試驗(yàn)一次,這樣不斷地反復(fù),系統(tǒng)空間時(shí)間消耗的時(shí)間再大,換算成現(xiàn)實(shí)的時(shí)間已經(jīng)是微不足道。
如果在現(xiàn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室,這種試錯(cuò)極其耗費(fèi)人力和時(shí)間,比如研發(fā)單抗藥物最初的分子發(fā)現(xiàn),找一個(gè)抗體要在10億,甚至于100億數(shù)量的抗體庫(kù)里,通過(guò)某種方法一步一步篩選,最后篩選出一種抗體做成單克隆抗體成藥,這個(gè)過(guò)程里至少有1000步,這1000步每一步都不能出差錯(cuò)。
我國(guó)有一家藥企研發(fā)單抗藥物,花費(fèi)7年,3000多個(gè)日夜才研發(fā)成功,這其中很多次遇到困難需要推倒重來(lái)。
與現(xiàn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室不同,在系統(tǒng)空間實(shí)驗(yàn)室,楊平的試錯(cuò)成本極低,因?yàn)橄到y(tǒng)空間擁有巨大的時(shí)間優(yōu)勢(shì),還擁有無(wú)數(shù)的機(jī)械臂輔助工作,所以楊平只要把實(shí)驗(yàn)程序設(shè)定好,一切交給系統(tǒng)面板,自己只需定期進(jìn)入系統(tǒng)空間檢查,一旦發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,重新調(diào)整即可,而且如果僅僅是試錯(cuò)操作,楊平連看都不用看,此路不通,系統(tǒng)面板會(huì)指揮機(jī)械臂自動(dòng)進(jìn)入下一條路線。
比如從抗體庫(kù)中篩選抗體這種事情,直接把實(shí)驗(yàn)步驟設(shè)置好,系統(tǒng)面板指揮機(jī)械臂不間斷地篩選,楊平只需躺實(shí)驗(yàn)室休息。
巨大的系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)擴(kuò)展到好幾個(gè)足球場(chǎng)那么大,平面鋪開(kāi)的各種儀器,加上高高的穹頂,楊平第一次感到自己空間實(shí)驗(yàn)室是如此的恢弘,那些靈巧精細(xì)的章魚(yú)手不知疲倦地工作著,實(shí)驗(yàn)室所有的體力勞動(dòng)全部由它們承擔(dān)。
這里的機(jī)器永遠(yuǎn)不會(huì)出故障,也永遠(yuǎn)不需要休息,可以一直平穩(wěn)地工作下去。
系統(tǒng)面板如一個(gè)忠實(shí)的仆人,管理著龐大的實(shí)驗(yàn)室,每時(shí)每刻進(jìn)行海量的數(shù)據(jù)處理,實(shí)驗(yàn)室每一臺(tái)儀器的數(shù)據(jù)都傳回面板進(jìn)行各種運(yùn)算。
實(shí)驗(yàn)室四壁是透明的玻璃,四周是瑰麗的自然景色,有高山瀑布,有大海巨浪,有無(wú)邊無(wú)際的原野,有神秘莫測(cè)的森林,現(xiàn)在楊平越來(lái)越喜歡這個(gè)實(shí)驗(yàn)室。
楊平的《醫(yī)學(xué)》期刊,其實(shí)就是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)論文發(fā)表平臺(tái),它沒(méi)有時(shí)間概念,不管白天晚上,任何時(shí)間都可以上傳自己的論文,得到編輯的審核后就可以公開(kāi)發(fā)表,編輯部會(huì)將每周的論文集結(jié)變成紙質(zhì)刊物,紙質(zhì)刊物只是作為存檔使用,不用做傳播。
自從發(fā)表13篇CNS之后,楊平再也沒(méi)有在其它刊物上發(fā)表論文,他后續(xù)全部的論文發(fā)表在《醫(yī)學(xué)》上,比如后來(lái)開(kāi)立的腫瘤凋亡研究、皮膚擴(kuò)增的研究,這些研究階段性論文全部發(fā)表在《醫(yī)學(xué)》上,這樣可以用最快的速度讓自己的科研成果公開(kāi),宣示知識(shí)產(chǎn)權(quán),同時(shí)向全世界傳播。
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栗瑞忠第二天早上八點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)出現(xiàn)在張教授門(mén)口,他只相信張教授,不愿意去其它任何科室繼續(xù)診治。
反正外科研究所也是什么病人都可以收,它是帶有研究性質(zhì)的臨床科室,是科研與臨床相結(jié)合的實(shí)體。
栗瑞忠是家里的頂梁柱,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)是這種病,心里肯定受不了打擊。
張教授耐心通俗地跟他解釋這種病的詳細(xì)情況,讓他不要擔(dān)心害怕,而且他的病情還沒(méi)有到最嚴(yán)重的階段。
為此,張教授還聯(lián)系血液科和腫瘤科,幫忙聯(lián)系幾個(gè)已經(jīng)治愈的患者的聯(lián)系方式,希望能夠讓栗瑞忠與這幾個(gè)患者聊一聊,增強(qiáng)自己戰(zhàn)勝病魔的決心。
經(jīng)過(guò)這一番“洗腦”之后,栗瑞忠心里豁達(dá)很多,也樹(shù)立起信心,他十分感激張教授。
“張教授,非常感激你,你這么一說(shuō),這病還真不是個(gè)事情。”
“好好治療,你是家里的頂梁柱,怎么說(shuō)暈倒就暈倒呢,要好好地站著,知道嗎?”
''我這不是一下接受不了嘛,哦,昨天的房費(fèi)和盒飯錢(qián)我得還給你。”
''不用,不用,咱們現(xiàn)在已經(jīng)是朋友,當(dāng)我請(qǐng)客,而且三博酒店是我們醫(yī)院的,盒飯也是醫(yī)院食堂的,我是專(zhuān)家,這些可以報(bào)銷(xiāo)的,不花錢(qián)的,沒(méi)事。”
“真的?”
“真的。”
''張教授,我就住你們這棟樓,你幫我開(kāi)住院證,你幫我治療。”
“好的,我們盡量幫你節(jié)省費(fèi)用,但是該花還是花,錢(qián)是人掙來(lái)的,把病治好,以后再去掙錢(qián),留得青山在不愁沒(méi)柴燒。”
這人的觀念一旦改變,精氣神都不一樣,昨天栗瑞忠還是雙目無(wú)神,今天已經(jīng)是信心十足。
“小栗呀,我告訴你,這人活的就是一口氣,你這口氣不能松,什么事都好辦,費(fèi)用的事情有著落嗎?”
“張教授,我跟廠長(zhǎng)打過(guò)電話,預(yù)支一部分工資,廠長(zhǎng)說(shuō)幫我到廠里募捐一部分,加上醫(yī)保,應(yīng)該可以撐過(guò)去吧?”
“你在廠里還是有點(diǎn)地位嘛。”
''我是電焊工,十六歲開(kāi)始干這個(gè),干了二十多年,技術(shù)還是有點(diǎn),老板還真沒(méi)招到比我厲害的。”
“你這是技術(shù)工人!”
“就是電焊工,什么技術(shù)工人。”
“不能這么說(shuō),你現(xiàn)在就是技術(shù)工人,國(guó)家緊缺人才,你是高中畢業(yè)?”
“初中,初中畢業(yè)就出來(lái)跟人干這個(gè)。”
“小栗,我說(shuō)話比較直接,你別介意,你現(xiàn)在是經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)工人,但是理論文化差了點(diǎn),你以后得自己加強(qiáng)這方面的學(xué)習(xí),找找門(mén)路進(jìn)行在職學(xué)習(xí),提升文化,提升學(xué)歷,像你這種情況,要是理論文化上來(lái),工資翻幾倍,現(xiàn)在什么造船廠等大型企業(yè),到處招厲害的電焊工,你理論提升上來(lái),對(duì)電焊技術(shù)的認(rèn)識(shí)就不一樣,技術(shù)也會(huì)隨著提升,不然總是原地踏步。”
“張教授,你這么一說(shuō),我真的覺(jué)得是這樣的,我剛出來(lái)時(shí),有個(gè)工友跟著我一起做電焊工,他就是邊做工邊報(bào)什么在職大專(zhuān)學(xué)習(xí),現(xiàn)在他在什么造船廠做電焊工,聽(tīng)說(shuō)一個(gè)月好幾萬(wàn)。”
''就是這個(gè)道理,要提升,學(xué)會(huì)提升自己,把事情規(guī)劃好,其實(shí)平時(shí)抽煙喝酒錢(qián)花了也是花了,報(bào)名在職大專(zhuān)也花不了多少錢(qián)。”
''我都38了,來(lái)得及嗎?”
“來(lái)得及呀,你現(xiàn)在著手,三年后不也是40多歲?趕到退休不還可以干二十年,要是退休后身體好,還可以繼續(xù)干,你看我,八十了,不照樣干活掙錢(qián),有技術(shù)就不怕。”
“我把病治好就攢錢(qián)去學(xué)習(xí),張教授,我也干到八十多。”
在張教授的診室里,通過(guò)這種聊天,栗瑞忠不僅對(duì)疾病樹(shù)立了信心,對(duì)自己的人生也完全有了不同的看法,他整個(gè)人像打了雞血,現(xiàn)在覺(jué)得全身上下有勁,他決定治好病之后邊工作邊學(xué)習(xí),好好研究一下自己的電焊技術(shù)。
他覺(jué)得這二十年來(lái),自己渾渾噩噩過(guò)日子,完全是隨波逐流,要是年輕時(shí)有張教授這樣的人指點(diǎn)就好了,不會(huì)一直在原地踏步。
''謝謝張教授!”
住院證開(kāi)出來(lái),栗瑞忠又是拱手又是鞠躬,收拾東西準(zhǔn)備去住院。
''有空下來(lái)聊聊天。”
“好呢!”
一直坐在旁邊跟診的研究生小林看得一愣的,昨天栗瑞忠還是呆若木雞、甚至有輕生的念頭,今天怎么就精神抖擻,還是張教授厲害,能夠改變患者的想法,這才是厲害的醫(yī)生。
待栗瑞忠走遠(yuǎn),張教授跟小林說(shuō):“我們做醫(yī)生的不僅僅會(huì)治病,還有能夠幫助患者樹(shù)立信心,也就是不僅能治療身體疾病,還有幫助他改變腦子里的觀念,比如這個(gè)患者,如果不能樹(shù)立治病的信心,放棄治療不說(shuō),說(shuō)不定有些還會(huì)輕生。”
小林醫(yī)生非常佩服張教授的“洗腦”技術(shù),要不是張教授的“洗腦”,栗瑞忠哪會(huì)這樣歡歡喜喜去住院治病。
——
栗瑞忠歡歡喜喜來(lái)到外科研究所的病房住院,有時(shí)候人需要“洗腦”,這樣才有信念,才有目標(biāo),才有動(dòng)力。
外科研究所住院的病人以外科為主,不做手術(shù),只進(jìn)行內(nèi)科治療的非常罕見(jiàn)。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種,也是最常見(jiàn)的一種,它是少數(shù)可以完全治愈的腫瘤之一。
非霍奇金淋巴瘤是淋巴造血組織最常見(jiàn)的惡性腫瘤,可以由感染、遺傳、免疫和環(huán)境等因素引發(fā),主要癥狀是全身淋巴結(jié)的重大,治療以化療為主,但是效果最好的治療方法是120萬(wàn)一針的CAR-T細(xì)胞療法。
本來(lái)這個(gè)病的主要癥狀是無(wú)痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大和局部腫塊,但是也有些人癥狀不典型。
栗瑞忠就是屬于癥狀不典型,他的淋巴結(jié)腫大不是很明顯,最突出的癥狀是四肢游走性的關(guān)節(jié)痛,醫(yī)生一般查體的時(shí)候,很少進(jìn)行全身系統(tǒng)查體,比如不會(huì)觸診全身的淋巴結(jié),而全身多關(guān)節(jié)游走性疼痛又這么明顯,所以醫(yī)生肯定抓住這個(gè)突出癥狀進(jìn)行檢查。
當(dāng)栗瑞忠找到張教授的時(shí)候,張教授的問(wèn)診十分詳細(xì),然后觸診的時(shí)候幾乎做了全身的系統(tǒng)觸診,摸到腹股溝的淋巴結(jié)還是有腫大,因?yàn)檫@個(gè)稍微腫大的淋巴結(jié)又不痛,栗瑞忠也沒(méi)有在意,張教授給他做個(gè)淋巴結(jié)的彩超顯示還是腫大。
所以張教授給他做淋巴結(jié)的穿刺,穿刺一檢查,居然是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,再把病理診斷與所有癥狀對(duì)照,基本能夠吻合,就是這個(gè)病。
栗瑞忠的管床醫(yī)生是趙文博醫(yī)生,是輪轉(zhuǎn)的碩士研究生,平時(shí)學(xué)習(xí)成績(jī)和工作表現(xiàn)也非常優(yōu)秀,他和李國(guó)棟經(jīng)常為學(xué)術(shù)問(wèn)題爭(zhēng)論,但是私下關(guān)系還是可以,并沒(méi)有因?yàn)閷W(xué)術(shù)爭(zhēng)論影響私人同事友誼。
在張教授的指導(dǎo)下,栗瑞忠住院的時(shí)候沒(méi)有吃早餐,這樣方便盡快完成住院的一些常規(guī)抽血檢查。
下午做完手術(shù),楊平對(duì)新收的患者和病情復(fù)雜的重點(diǎn)患者單獨(dú)查一遍房,因?yàn)槔跞鹬倚枰M(jìn)行內(nèi)科治療,楊平格外關(guān)注。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤常規(guī)治療以化療為主,CAR-T細(xì)胞療法因?yàn)閮r(jià)格昂貴,一般用于復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。
其實(shí)有一些疾病在一般老百姓看來(lái)是絕癥,但是卻可以治愈,只是這些治愈的方法成本太高,沒(méi)有普及,一般老百姓無(wú)法接觸到。
在心臟移植手術(shù)剛剛出現(xiàn)的時(shí)候,對(duì)于終末期的心臟疾病,當(dāng)時(shí)一般老百姓根本沒(méi)有辦法治療。但是美國(guó)富豪大衛(wèi)·洛克菲勒卻已經(jīng)開(kāi)始使用心臟移植保命,他一生換了六次心臟,活到一百零一歲。
那時(shí)候,心臟移植的技術(shù)剛剛出來(lái),因?yàn)槌杀咎撸@種尖端治療方法不會(huì)下沉到一般醫(yī)院。
楊平的理想就是-——利用自己的系統(tǒng)降低研發(fā)成本,讓普通老百姓可以享受到最新最尖端的醫(yī)學(xué)治療,盡量避免病痛的折磨。
他決定這這個(gè)患者進(jìn)行細(xì)胞治療,而且使用自己的廉價(jià)方法。
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