第16章 致癌物質(zhì)的評(píng)價(jià)
第一節(jié) 化學(xué)物致癌評(píng)價(jià)概況
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病。在很多國(guó)家，癌癥死亡率占死因順位的第二位，甚至第一位。據(jù)WHO估計(jì)，當(dāng)前全球的高癌癥負(fù)擔(dān)依然在持續(xù)增加，全世界每年新發(fā)癌癥患者1100萬(wàn)人，到2020年將增加到1500萬(wàn)/年，現(xiàn)有癌癥患者2500萬(wàn)人，每年因癌癥死亡約700萬(wàn)人，約占每年死亡總?cè)藬?shù)1/5～1/4。
隨著人口學(xué)和暴露的變化趨勢(shì)，癌癥負(fù)擔(dān)已經(jīng)從經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家向經(jīng)濟(jì)中、低國(guó)家轉(zhuǎn)移。我國(guó)每年癌癥的新發(fā)病人數(shù)約220萬(wàn)，每年因癌癥死亡者約160萬(wàn)人，已成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，是我國(guó)勞動(dòng)年齡人口，尤其是最佳勞動(dòng)年齡人口的首要死亡原因。在35～59歲年齡人口中，所有年齡組（每5歲一個(gè)年齡組）的第一位死亡原因都是癌癥，只有到了60歲以后腦血管疾病或心血管疾病才上升為第一位死亡原因。
癌癥的病因很復(fù)雜，癌癥是遺傳因素和環(huán)境因素（化學(xué)性、物理性及生物性因素）交互作用的結(jié)果，癌癥的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)研究將有助于闡明癌癥的本質(zhì)，并且將有助于采取適當(dāng)措施進(jìn)行有效預(yù)防和阻斷癌癥的發(fā)生。降低癌癥的發(fā)生率和死亡率是整個(gè)醫(yī)學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)。
目前認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生是一種宿主與環(huán)境之間復(fù)雜的、動(dòng)態(tài)的相互作用過(guò)程。重要的宿主因素包括遺傳構(gòu)成和健康狀況，而主要的環(huán)境因素包括食物、環(huán)境污染物、職業(yè)和生活方式（如飲食習(xí)慣和吸煙等）。一般估計(jì)，80%～90%的人類癌癥與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是化學(xué)因素，約占80%～85%。因此要降低癌癥發(fā)生率，首先必須識(shí)別、鑒定化學(xué)致癌物，然后采取措施加以預(yù)防。
化學(xué)物質(zhì)與人類生活和生產(chǎn)的關(guān)系非常密切，人類環(huán)境中已有的化學(xué)物質(zhì)數(shù)量十分龐大，已登記的化合物約500萬(wàn)種。在科學(xué)技術(shù)發(fā)展的今天，新的化學(xué)物質(zhì)每年在源源不斷地大量增加，現(xiàn)在每年約增加30萬(wàn)種，每年會(huì)產(chǎn)生出大約1000種有害物質(zhì)。工業(yè)門(mén)類繁多，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，污染物種類多，數(shù)量大，毒性各異，污染物不易凈化，對(duì)水環(huán)境危害最大。據(jù)估計(jì)，水中化學(xué)物質(zhì)種類達(dá)100多萬(wàn)種。因此，化學(xué)污染物是當(dāng)今世界性水污染中最大的一類污染物。
近幾十年來(lái)，化學(xué)致癌問(wèn)題引起了廣泛的關(guān)注。化學(xué)致癌作用（chemical carcinogenesis）是指化學(xué)物質(zhì)引起正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過(guò)程，具有這種作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物（chemical carcinogen）。
雖然根據(jù)迄今研究所知，對(duì)人類具有致癌性的化學(xué)物質(zhì)為數(shù)很少，但人類環(huán)境中大量化學(xué)物質(zhì)的存在和不斷增加，以及化學(xué)物質(zhì)與人類癌癥的密切關(guān)系，不能不引起世界各國(guó)的普遍關(guān)心和重視。Doll和Peto于1981年報(bào)告的歸因于環(huán)境因素的癌癥死亡的百分率中，化學(xué)因素約占77%。Lichtenstein等（2000）評(píng)價(jià)了瑞典，芬蘭和丹麥44 788對(duì)雙生子28個(gè)部位癌癥的流行病學(xué)研究，以分析環(huán)境因素、遺傳因素作為癌癥病因的貢獻(xiàn)，結(jié)論是在這些雙生子人群中，所有癌癥的病因中環(huán)境因素占74%。
在鑒定人類的化學(xué)致癌物方面，多年來(lái)許多國(guó)家的科學(xué)家們都對(duì)此進(jìn)行了大量的研究工作，取得了一些重要進(jìn)展。由于不能直接應(yīng)用人體進(jìn)行試驗(yàn)，因此，要最后確定一個(gè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類是否具有致癌性相當(dāng)困難。為此必須進(jìn)行大量的流行病學(xué)調(diào)查研究、實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察，并從中獲得充分的證據(jù)。由于鑒定一個(gè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類的致癌性如此復(fù)雜和困難，而化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量又十分龐大，因而任何一個(gè)研究人員、一個(gè)研究單位乃至一個(gè)國(guó)家都不可能對(duì)人類所接觸的大量化學(xué)物質(zhì)逐一進(jìn)行研究和鑒定。各國(guó)的有關(guān)研究都是互為參照、互為補(bǔ)充的。
因此廣泛地收集各國(guó)的有關(guān)研究資料和研究成果，給予嚴(yán)格仔細(xì)的科學(xué)分析和總結(jié)，使之成為全人類可以共同利用的寶貴財(cái)富，不僅對(duì)于所有有關(guān)的研究部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)和醫(yī)療衛(wèi)生部門(mén)，而且對(duì)于全人類，無(wú)疑都具有十分重要的意義。
國(guó)際癌癥研究中心（IARC）一直在收集世界各國(guó)一切可資利用的關(guān)于化學(xué)物質(zhì)致癌性的研究資料，加以整理分集出版發(fā)行。IARC從1971年起組織專家組收集和評(píng)價(jià)世界各國(guó)有關(guān)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類致癌危險(xiǎn)性的資料，編輯出版《IARC關(guān)于化學(xué)物質(zhì)致人類癌癥危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)專題論文集》，并于1979年、1982年、1987年、1991年、1994年、1999年、2004年、2007年先后8次組織專家組對(duì)上述專題論文集所評(píng)價(jià)的環(huán)境因子和類別、混合物及暴露環(huán)境對(duì)人類的致癌性進(jìn)行再評(píng)價(jià)并出版更新報(bào)告，從化學(xué)因子擴(kuò)展到物理因子、生物因子致人類癌癥的危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)。
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IARC對(duì)化學(xué)物質(zhì)引起人類癌癥危險(xiǎn)性的評(píng)價(jià)報(bào)告，實(shí)際就是多年來(lái)世界各國(guó)在化學(xué)致癌物研究鑒定方面所付出的無(wú)數(shù)辛勤勞動(dòng)的一個(gè)概括和總結(jié)，是從大量有關(guān)研究資料中提煉出來(lái)的結(jié)晶和精華。IARC對(duì)化學(xué)物質(zhì)引起人類癌癥危險(xiǎn)性的評(píng)價(jià)，是目前公認(rèn)的權(quán)威性資料。本章介紹的最新致癌物質(zhì)名單及其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要依據(jù)IARC組織的國(guó)際癌癥研究專家特別工作組在分析、研究所收集到的大量資料的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)共同討論、評(píng)審寫(xiě)成的關(guān)于人類化學(xué)致癌物質(zhì)的研究報(bào)告，提出了分析化學(xué)物質(zhì)致癌性研究資料（包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究資料及人類研究資料）和根據(jù)人類及動(dòng)物研究資料評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人致癌危險(xiǎn)性的標(biāo)準(zhǔn)、方法和要求，總結(jié)和概括了迄今為止世界各國(guó)關(guān)于化學(xué)物質(zhì)致癌性研究方面的主要成果和進(jìn)展，可供有關(guān)工作者隨時(shí)查閱。