第2章 預(yù)防腫瘤學(xué)發(fā)展簡史
據(jù)考證，七八千萬年前的恐龍化石和420萬～390萬年前直立猿人（或稱南方古猿）已被發(fā)現(xiàn)有癌癥發(fā)生的征兆。公元前3000年古埃及文獻(xiàn)中已有關(guān)于人類罹患癌癥的記載。公元前1900年至公元前1600年青銅器年代女古尸顱骨，已被證明有癌癥損害存在。公元前500年印度就有人局部使用砷劑治療腫瘤。公元前四百年希臘著名醫(yī)生希波克拉底（Hippocrates，460—370 B. C.）已認(rèn)識到疾病與環(huán)境的關(guān)系，首先發(fā)現(xiàn)腫瘤有良性和惡性之分，并提出了癌癥發(fā)生的體液理論，建議用有“螃蟹”含義的希臘術(shù)語來描述癌癥。公元前168年，意大利羅馬醫(yī)生蓋倫（Galen，130—200 A. D.）相信早期癌癥是可以根治的，同時認(rèn)為不健康食物和惡劣氣候與癌癥的發(fā)生有直接關(guān)系。以上資料表明，人類受癌癥危害的歷史久遠(yuǎn)，且對癌癥的觀察和應(yīng)對已有了初步認(rèn)識。我國西周時期（公元前1100年至公元前400年）周公旦所著《周禮》已有專治腫瘍醫(yī)生的記載。戰(zhàn)國時代（公元前476年）成書的中醫(yī)理論著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》，對乳腺癌發(fā)病、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和死亡的臨床過程和預(yù)后情況已有詳細(xì)描述，并詳細(xì)介紹了相應(yīng)的治療方法?！端臍庹{(diào)神大論》更提到“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”，認(rèn)為“夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎?”。此外，唐代（公元652年）孫思邈著《千金要方》也曾提到“上醫(yī)治未病，中醫(yī)治將病，下醫(yī)治已病”的治則，說明我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對腫瘤的認(rèn)識歷史同樣十分悠久，很早就重視疾病的預(yù)防，為預(yù)防醫(yī)學(xué)和預(yù)防腫瘤學(xué)的形成和發(fā)展奠定了牢固基礎(chǔ)。但是，自那時起到20世紀(jì)，人類對癌癥的了解進(jìn)展相當(dāng)緩慢，至今對晚期癌癥仍未找到有效的根治方法，更談不上腫瘤的徹底預(yù)防和控制。
一、萌芽期（20世紀(jì)前）
人類與腫瘤作斗爭的過程中，很早就注意調(diào)查、收集和分析與腫瘤有關(guān)的資料。例如，657年東羅馬帝國最著名醫(yī)生保羅（Paul）就提到乳腺癌和子宮癌是當(dāng)時最常見的腫瘤。1713年意大利醫(yī)生拉馬茲尼（Ramazzini）已注意到修女很少患子宮頸癌，而乳腺癌卻甚為常見。他認(rèn)為這可能與修女獨身生活方式有關(guān)。這個觀察為隨后癌癥的激素病因假說和性傳播感染假說提供了有價值的線索。此外，1842年意大利的里哥尼-斯特恩（Rigoni-Stern）首次使用1760—1839年維羅納的數(shù)據(jù)，對癌癥的發(fā)病和死亡情況進(jìn)行了統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)男女癌癥死亡率都在不斷升高，女性腫瘤死亡比男性多；女性最常見的癌癥是乳腺癌和子宮癌（各占總死亡的1/3）；癌癥死亡隨年齡增加而增加；城市比農(nóng)村多見；未婚者可能更易患癌。1851—1971年英國德深尼爾（Decennial）也提到癌癥死亡與職業(yè)和社會階層有關(guān)。這些初步觀察對后來研究癌癥人群分布規(guī)律和探討癌癥流行的決定因素都有一定的參考意義。
癌癥病因是開展預(yù)防和控制的基礎(chǔ)和根據(jù)。20世紀(jì)前，有關(guān)癌癥的病因和發(fā)病機制曾提出過多種假說，主要有：
■體液理論（humoral theory）：古希臘著名醫(yī)生希波克拉底（Hippocrates）認(rèn)為，身體由四種體液（血、痰、黃膽汁和黑膽汁）組成。當(dāng)體液平衡時，一個人就健康，任何體液過多或過少都可引起疾病，癌癥就是由于體內(nèi)一些部位黑膽汁過多所致。羅馬人一直相信這個理論，即使隨后極有影響的醫(yī)生蓋倫（Galen）也予以支持，在隨后持續(xù)1300年的漫長中世紀(jì)期間一直未受到挑戰(zhàn)。
■淋巴理論（lymph theory）：這個理論認(rèn)為癌癥系由被稱為淋巴的液體所構(gòu)成，生命則是體內(nèi)相應(yīng)的液體連續(xù)地流過身體而發(fā)生，而所有的液體中，最重要的是血液和淋巴液。1695年斯塔爾和霍夫曼（Stahl和Hoffman）提出假說，認(rèn)為癌癥是由密度、酸度和堿度不同的發(fā)酵和退化淋巴組成，使淋巴理論得到迅速擴(kuò)散。杰出的外科醫(yī)生約翰?亨特（John Hunter）也予以支持，相信腫瘤是由血液分出的淋巴不斷增長形成。
■胚芽理論（blastema theory）：1838年德國病理學(xué)家約翰尼斯?馬勒（Johannes Muller）認(rèn)為腫瘤是由細(xì)胞而不是由淋巴組成，但他相信癌細(xì)胞并非來自正常細(xì)胞，而是來自正常組織間正在生長發(fā)育的胚基（胚芽）。這個理論隨后被他的學(xué)生、當(dāng)時著名的德國病理學(xué)家魯?shù)婪?魏爾嘯（Rudolph Virchow）所否定，認(rèn)定所有的細(xì)胞包括癌細(xì)胞均來自其他細(xì)胞，胚芽理論是錯誤的。
■慢性刺激理論（chronic irritation theory）：魏爾嘯（Virchow）提出新假說，認(rèn)為慢性刺激是癌癥發(fā)生的原因。但他錯誤地推斷癌癥轉(zhuǎn)移“類似液體擴(kuò)散”，而德國外科醫(yī)生卡爾?蒂爾施（Karl Thiersch）則證明癌癥是通過惡性細(xì)胞擴(kuò)散而不是通過缺乏根據(jù)的液體發(fā)生轉(zhuǎn)移。
■創(chuàng)傷理論（trauma theory）：盡管十九世紀(jì)后期對癌的了解已有所進(jìn)展，但仍有人提出一些癌癥是由于創(chuàng)傷所致。這個理論一直未得到動物實驗的證實，但損傷可引起癌癥的假說仍得到一些人的支持。
■傳染病理論（infectious disease theory）：兩位荷蘭醫(yī)生扎庫塔斯?盧斯塔尼（Zacutus Lusitani）和尼古拉斯?圖兒普（Nicholas Tulp）根據(jù)他們的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)病存在家族聚集現(xiàn)象，于是在1649和1652年先后提出假說，認(rèn)為癌癥是可以傳染的。根據(jù)這個學(xué)說，他們建議對癌癥患者應(yīng)進(jìn)行隔離，最好能將他們轉(zhuǎn)到城、鎮(zhèn)外加以治療，1779年建立的法國第一個腫瘤醫(yī)院由于擔(dān)心癌癥在城內(nèi)傳染擴(kuò)散而被迫遷到城外。目前雖然已肯定癌本身并不傳染，但已有充分的科學(xué)證據(jù)表明，某些病毒、細(xì)菌和寄生蟲可以增加一些人發(fā)生癌癥的風(fēng)險，癌癥與各種炎癥關(guān)系密切。
要指出的是，這些癌癥的病因假說雖然后來均未得到科學(xué)證實，但它們對目前公認(rèn)的環(huán)境化學(xué)致癌，物理輻射致癌和傳染致癌假說的提出和最終驗證都產(chǎn)生過一定影響，值得加以重視。17世紀(jì)荷蘭赫爾曼?博爾哈維教授（Hermann Boerhaave）認(rèn)為炎癥可以致癌，這種認(rèn)識為目前廣泛探討各種炎癥與癌癥發(fā)生有關(guān)的假說提示了方向。與此同時，1761年英國倫敦的約翰?希爾（John Hill）已經(jīng)認(rèn)識到，使用煙草對人的健康是有害的，吸鼻煙者有可能患鼻咽癌，警告人們“不要過度使用鼻煙”。1795年德國醫(yī)生塞繆爾托馬斯?薩默林（Ssamuel Thomas von S?mmerring）的報道也提到吸卷煙人群有人患唇癌。這些觀察為20世紀(jì)五六十年代驗證煙草使用與肺癌及其他一些癌癥的因果關(guān)系提供了線索。公元1775年珀西瓦爾?波特（Percival Pott）首先提出掃煙囪工人發(fā)生的陰囊癌與職業(yè)接觸煤煙有關(guān)。他認(rèn)為當(dāng)時只給清掃工發(fā)一套工作服，工人因擔(dān)心工作服被弄臟而常常裸身勞動，所以波特隨后曾建議，必須給工人增發(fā)第二套工作服、禁止裸體勞動和工后一定要洗澡等作為預(yù)防措施。波特的建議當(dāng)時在英國未被執(zhí)行，而在荷蘭則得到貫徹，結(jié)果荷蘭煙囪清掃工陰囊癌發(fā)病隨后逐漸減少，而英國卻依然保持高發(fā)。這個觀察研究對以后職業(yè)場所采取公共衛(wèi)生政策和措施，預(yù)防職業(yè)癌有重要啟示。此外，1829年雷卡米耶（Recamier）已經(jīng)提到飲食習(xí)慣的改變可能是癌癥發(fā)生的原因，為癌癥的飲食營養(yǎng)病因和預(yù)防研究指出方向。1879年，捷克的Joachimsthal和德國的Schneeburg礦山很多礦工被發(fā)現(xiàn)死于肺部惡性腫瘤，其病因直到20世紀(jì)20～30年代才被證明，是由于礦坑下接觸放射性氡氣所致。1896年比特森（Beatson）發(fā)現(xiàn)卵巢切除對晚期乳腺癌的預(yù)后有利，為20世紀(jì)后期成功開發(fā)乳腺癌激素分子靶向預(yù)防提供可貴線索。此外，早在1893年，科利（Coly）已發(fā)現(xiàn)有毒細(xì)菌產(chǎn)物對癌癥治療有用，如曾觀察到結(jié)核病人的癌癥發(fā)病較低。這些研究為20世紀(jì)中期開發(fā)卡介苗預(yù)防癌癥，特別是預(yù)防膀胱淺表腫瘤復(fù)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
癌癥的發(fā)生和發(fā)展是一個漫長的過程，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，為預(yù)防和控制癌癥提供了一個可行的有效途徑。20世紀(jì)前，對癌癥發(fā)現(xiàn)方法已有一些探索，例如，1851年瓦謝（Washe）曾對痰中的惡性細(xì)胞做過描述，為以后使用痰檢進(jìn)行肺癌診斷和篩查奠定了基礎(chǔ)；1881年雷德基（Radicchio）首次創(chuàng)制胃鏡，經(jīng)口、食管插入胃內(nèi)，試圖發(fā)現(xiàn)下端食管和胃的癌癥；1894年尼采（Nitze）首次創(chuàng)制經(jīng)尿道和輸尿管插入膀胱的膀胱鏡，用于膀胱癌的發(fā)現(xiàn)和診斷；1896年德國外科醫(yī)生科尼克（Konig）首先使用X射線膠片（或叫倫琴照片）檢查脛骨肉瘤，使X線很快成為檢查和診斷體內(nèi)腫瘤的工具；1897年基利安（Killian）曾報道，借助一面小鏡子從病人支氣管中取出一塊豬骨頭，受此報告啟發(fā)，杰克遜（Jackson）隨后很快研制成功第一臺醫(yī)用氣管鏡。這些初步探索，為癌癥二級預(yù)防的早期發(fā)現(xiàn)和篩檢技術(shù)研發(fā)準(zhǔn)備了條件。所有上述腫瘤流行病學(xué)和臨床觀察研究表明，人類試圖預(yù)防和控制癌癥的歷史源遠(yuǎn)流長。但由于20世紀(jì)前癌癥造成的疾病和死亡負(fù)擔(dān)比重仍相對較小，人類對腫瘤的認(rèn)識還相當(dāng)局限，預(yù)防腫瘤學(xué)作為一個學(xué)科還未形成，腫瘤預(yù)防和控制工作仍處于探索和萌芽階段。
二、初步發(fā)展期（20世紀(jì)初至1976年預(yù)防腫瘤學(xué)會成立）
1900年以后，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，以往嚴(yán)重危害居民生命健康的傳染病和營養(yǎng)不良性疾病逐步得到控制，癌癥逐漸成為危害人民健康和生命的常見病和多發(fā)病，癌癥的預(yù)防和控制逐漸受到社會的關(guān)注。1910年奧地利第一個國家癌學(xué)會“奧地利癌癥學(xué)會”宣布成立。1913年美國也組建了美國癌癥控制學(xué)會（ASCC，1945年改稱美國抗癌協(xié)會ACS），第一次提出了癌癥控制的概念，主張必須組織癌癥登記和開展生命統(tǒng)計分析，研究癌癥的地理分布和飲食、教育對癌癥的影響等。這些建議對預(yù)防腫瘤學(xué)的發(fā)展都有重要意義。但是，那個時期的所謂癌癥控制工作，主要是為適應(yīng)宮頸癌早期外科治療的需要，并沒有得到醫(yī)學(xué)界的普遍支持。1933年對世界癌癥預(yù)防和控制活動具有廣泛影響的國際抗癌聯(lián)盟（UICC）成立，并在西班牙馬德里召開了“第一屆世界癌癥大會”，大大地推動了全球腫瘤防治事業(yè)的開展。1937年美國國會決定成立國立癌癥研究所（NCI），作為美國衛(wèi)生研究院屬下專門從事癌癥研究的專業(yè)機構(gòu)。其中心任務(wù)是承擔(dān)內(nèi)部研究和支持外部研究，并與中央和地方有關(guān)衛(wèi)生機構(gòu)一起，將研究取得的成果，通過各種有效途徑加以傳播、推廣，同時執(zhí)行癌癥的預(yù)防和控制相關(guān)行動計劃，以便降低癌癥的危害。但當(dāng)時并未開展癌癥預(yù)防和控制策略及措施方面的研究。1965年，根據(jù)時任法國總統(tǒng)戴高樂的建議，在法國里昂成立了一個直屬于世界衛(wèi)生組織，專門從事癌癥研究的國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）。1970年起，世界衛(wèi)生組織、國際抗癌聯(lián)盟和其他國際組織開始推動各國制定國家癌癥計劃，用于指導(dǎo)和協(xié)調(diào)各自國家的癌癥預(yù)防和控制活動。1971年，在尼克松總統(tǒng)的倡議下，美國國會通過新的癌癥法案，重申對癌癥控制的支持并提供?？钭鳛殚_展癌癥控制之用。1973年國立癌癥研究所為此成立了“癌癥控制和康復(fù)研究部”，作為資助和從事癌癥預(yù)防和控制的專責(zé)機構(gòu)，同年還開展了監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果計劃（SEER），使全球和美國的癌癥預(yù)防和控制事業(yè)進(jìn)入了一個新的歷史階段。
20世紀(jì)開始以來，一些發(fā)達(dá)國家認(rèn)識到掌握癌癥在人群中的發(fā)病水平、分布特點和變動趨勢，對探討癌癥的病因、正確組織抗癌斗爭以及評價抗癌工作的質(zhì)量和效果都有很大作用，逐步開展了癌癥的調(diào)查統(tǒng)計研究。其中包括臨床病例和組織病理檢查材料的統(tǒng)計分析，癌癥發(fā)病、患病和死亡的普查或抽樣調(diào)查，以及癌癥發(fā)病和死亡的登記報告等，作為掌握癌癥負(fù)擔(dān)和分布變動規(guī)律的數(shù)據(jù)來源，逐步積累了比較系統(tǒng)的資料。20世紀(jì)初，德國曾試圖對全國正在治療的全部癌癥病例進(jìn)行登記。1902年和1908年荷蘭、西班牙、葡萄牙、匈牙利、瑞典、丹麥和冰島也分別使用同樣的方法，進(jìn)行癌癥病例的調(diào)查和統(tǒng)計，試圖獲得本國的癌癥患病數(shù)據(jù)，但都沒有成功。與此同時，美國也試圖通過專門組織的發(fā)病調(diào)查來收集癌癥的發(fā)病信息，先后于1937—1938年，1947—1948年和1969—1971年連續(xù)三次開展了十個大城市全部癌癥病例的調(diào)查。美國和歐洲這些早期癌癥調(diào)查的目的，是試圖獲得不同種類癌癥發(fā)病、死亡和患病數(shù)據(jù)，但因經(jīng)驗不足，且未包含癌癥患者最終結(jié)果有關(guān)信息，因此沒有繼續(xù)開展。1927年美國馬薩諸塞州曾組織過一個試驗性癌癥登記報告工作，由于登記的病例只有全部病例的三分之一，所以也以失敗告終。據(jù)記載，1927年在德國漢堡組織開展的腫瘤登記，是全球最早的具現(xiàn)代意義的腫瘤登記報告系統(tǒng)，隨后美國紐約（1940）、康涅狄格州（1941）和丹麥（1942）也相繼建立和開展了以人群為基礎(chǔ)的腫瘤登記工作，并于20世紀(jì)40年代以后逐步擴(kuò)大到世界其他地區(qū)。其中，丹麥組織和開展的涵蓋全國人口的癌癥登記報告活動，是世界上持續(xù)時間最久和質(zhì)量最佳的。以人群為基礎(chǔ)的癌癥登記報告系統(tǒng)，對全球癌癥登記和監(jiān)測事業(yè)的發(fā)展起到了非常重要的示范作用。1946年，丹麥癌癥登記處主任克萊梅森（Clemmesen）醫(yī)生倡議于哥本哈根召開一次國際會議，推動和促進(jìn)世界范圍癌癥登記工作的開展。1950年世界衛(wèi)生組織成立了一個癌癥登記專門委員會，首次編纂了“癌癥登記方法指南”，供開展人群為基礎(chǔ)的癌癥登記工作者參考。同年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）召開國際地理病理學(xué)會和癌癥人口統(tǒng)計學(xué)討論會，強調(diào)必須對特定地區(qū)全部新發(fā)生癌癥病例進(jìn)行登記報告。根據(jù)討論會的建議，UICC建立了一個地理病理學(xué)會，作為開展癌癥地區(qū)分布和探討各種癌癥病因的組織。1966年國際癌癥登記協(xié)會（IACR）在東京成立，并與國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）密切協(xié)作，通過組織和舉行癌癥登記人員培訓(xùn)班，為各國培訓(xùn)癌癥登記報告專業(yè)人員，制定癌癥登記標(biāo)準(zhǔn)要求和方法指南，共同推動世界各地區(qū)的癌癥登記事業(yè)的發(fā)展。1949年新中國建立以后，上海市已開始人口死因的統(tǒng)計分析，20世紀(jì)60年代又初步開展了癌癥的發(fā)病登記報告工作。但到20世紀(jì)70年代為止，我國仍缺乏全國性居民的疾病譜和死因譜的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，也沒有腫瘤發(fā)病和預(yù)后的可靠資料。
此外，從20世紀(jì)開始至70年代中期，關(guān)于癌癥的病因線索和預(yù)防對策研究的報道逐漸增多。1902年曾報道過一個實驗室技術(shù)員因暴露于X線而發(fā)生手皮膚癌；1907年流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，生活在美國芝加哥的德國人、愛爾蘭人和斯堪的那維亞人因膳食中肉類較多，他們的癌癥發(fā)病率高于吃肉較少的意大利人和中國人；1911年美國勞斯（Rous 1879—1970）實驗發(fā)現(xiàn)一種鳥類病毒可引起雞腫瘤；20世紀(jì)30年代，肖普和比特納（Shope和Bittner），20世紀(jì)50年代格羅斯（Gross）先后確認(rèn)，哺乳類腫瘤病毒可引起動物腫瘤的發(fā)生，提示病毒在人類癌癥發(fā)生中也有類似的病因作用。這個認(rèn)識為20世紀(jì)60 和70年代發(fā)現(xiàn)人類腫瘤病毒-EB病毒、乙型肝炎病毒以及乳頭狀瘤病毒提供了線索。1915年日本東京大學(xué)的山極勝三郎（Yamagiwa），首次發(fā)表了用煤焦油成功誘發(fā)兔皮膚癌的實驗結(jié)果，以無可辯駁的實驗證據(jù)，驗證了1775年波特關(guān)于煙囪清掃工煤煙致癌的觀察。隨后許多其他物質(zhì)不斷被發(fā)現(xiàn)是致癌的，其中包括苯、碳?xì)浠衔?、苯胺、石棉和煙草等。國際癌癥研究機構(gòu)從1972年開始，邀請國際上知名專家，收集有關(guān)化學(xué)致癌物的動物試驗和流行病學(xué)調(diào)查研究數(shù)據(jù)，使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和方法加以客觀的評價，編輯出版了一系列名為“化學(xué)物對人體致癌危險性的評價”（IARC monographs on evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man）叢書，為探討和驗證癌癥的病因，研究和開發(fā)癌癥的預(yù)防和控制策略及措施奠定了基礎(chǔ)。1929年德國科隆研究工作者弗里茨?里凱特（Fritz Lickint）發(fā)現(xiàn)，吸煙和癌癥之間存在統(tǒng)計關(guān)聯(lián)；1939年美國奧克斯納（Ochsner）和迪貝基（De-Bakey）首次報告吸煙和肺癌有關(guān)；1947年加拿大德拉魯（Delarue）比較了50個住院肺癌病人與其他病人的吸煙情況，發(fā)現(xiàn)肺癌患者吸煙比例超過90%，大大高于其他對照組病人；1950年美國學(xué)者溫德（Wynder）和格雷厄姆（Graham）進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，“吸煙可能是支氣管癌的病因因素”；1951年英國的多爾（Doll）和希爾（Hill）通過人群前瞻性隊列研究，證明煙草使用與癌癥發(fā)生存在因果關(guān)系。這些研究結(jié)果為美國衛(wèi)生總監(jiān)1964年發(fā)表“吸煙與健康”報告、采取公共衛(wèi)生對策、措施和開展控?zé)熑罕娺\動提供了科學(xué)依據(jù)。
20世紀(jì)上半葉，癌癥篩查和診斷設(shè)備、方法和技術(shù)的研究和開發(fā)，繼續(xù)得到長足發(fā)展，為癌癥的二級預(yù)防提供了廣闊前景。1902年愛托芬（Einthoven）首次設(shè)計和使用檢流計檢測和解讀人體的心電圖，為以后用于腎癌的診斷提供了理論根據(jù)；1905年沃爾克（Voelcker）和利希滕貝格（Lichtenberg）發(fā)明了注射對比劑檢查膀胱癌的方法，即原始靜脈注射/泌尿道造影術(shù)；1924年欣塞爾曼（Hinselmann）發(fā)明了第一個插入陰道的陰道鏡，作為檢查和發(fā)現(xiàn)陰道和宮頸癌的工具；1930年沃倫（Warren）探討了乳腺癌X線診斷技術(shù)；1941年巴帕尼科拉烏（Papanicolaou）發(fā)明用于女性生殖道腫瘤篩檢的巴氏脫落細(xì)胞涂片檢查法；1942年卡爾（Karl）和杜西克（Dussik）首次使用超聲影像進(jìn)行顱內(nèi)腫瘤的診斷；1945年巴帕尼科拉烏（Papanicolaou）和馬歇爾（Marshall）使用尿細(xì)胞學(xué)檢查法，進(jìn)行泌尿道腫瘤的檢查；1951年萊博格恩（Leborgne）使用一個圓錐形壓板，對乳房進(jìn)行檢查，探索乳房腫瘤的X線早期發(fā)現(xiàn)技術(shù)；20世紀(jì)60年代岡寧（Gynning）使用閃爍掃描法和放射性同位素鍶進(jìn)行骨掃描，作為發(fā)現(xiàn)癌脊椎轉(zhuǎn)移的診斷方法；1967年格雷戈（Greegor）使用糞便潛血試驗（FOBT）進(jìn)行結(jié)直腸癌篩檢；1968年麥丘恩（McCune）使用逆向膽管胰腺造影內(nèi)鏡檢查技術(shù)（ERCP）診斷膽管和胰腺癌；1969年沃爾夫（Wolff）和他的助手，成功使用逆向結(jié)腸鏡對整個結(jié)腸進(jìn)行檢查；1971年羅塞蒂（Ruoslahti）和塞佩萊（Seppala）使用放射免疫測定法，對肝癌和睪丸癌患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白的檢測；1972年亨斯菲爾德（Hounsfield）發(fā)明計算機X線斷層攝影（CT）掃描術(shù)；1973年勞特伯（Lauterbur）和曼斯菲爾德（Mansfield）共同開發(fā)了磁共振成像（MRI）技術(shù)，并與計算機一起進(jìn)行了幾種不同癌癥的診斷，因此獲得2003年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎；1974年費爾普斯（Phelps）和霍夫曼（Hoffman）開發(fā)了第一個正電子發(fā)射型計算機斷層攝影掃描儀（PET-positron emission computed tomography）。這些腫瘤診斷、發(fā)現(xiàn)設(shè)備以及篩檢診斷方法和技術(shù)，為更有效地進(jìn)行腫瘤的二級和三級預(yù)防提供巨大可能性。
20世紀(jì)前半葉，腫瘤的預(yù)防控制策略和措施的研發(fā)有了一定進(jìn)展，在化學(xué)藥物預(yù)防，疫苗預(yù)防接種，預(yù)防性外科和行為干預(yù)預(yù)防等方面，都進(jìn)行了有意義的初步探索，為預(yù)防腫瘤學(xué)的產(chǎn)生準(zhǔn)備了條件。20世紀(jì)70年代對全球癌癥預(yù)防和控制最突出的事件是，美國總統(tǒng)尼克松于1971年12月23日簽署國會通過的國家癌癥法案，要求組織制訂全美癌癥預(yù)防和控制計劃，在美國國立癌癥研究所組建專門的癌癥預(yù)防和控制資助部門（癌癥預(yù)防和控制研究部），為癌癥預(yù)防和控制活動提供專用撥款，舉全國之力開展對癌癥的斗爭。這個空前的、雄心勃勃的抗癌戰(zhàn)爭的開展，其后雖然褒貶不一，飽受指責(zé)，但不可否認(rèn)的是，美國的癌癥預(yù)防和控制事業(yè)從此進(jìn)入了一個嶄新的階段，大大推動了世界各國與癌癥作斗爭的工作進(jìn)展。
20世紀(jì)前三分之二的時間，人類與腫瘤開展的斗爭已取得了長足進(jìn)步，雖然發(fā)展不平衡，但大多數(shù)發(fā)達(dá)國家已經(jīng)初步掌握了常見腫瘤的人群分布規(guī)律和變動趨勢，積極探討和驗證了許多與癌癥有關(guān)的環(huán)境、生活習(xí)慣和社會危險因素，初步研究和開發(fā)了一些有一定科學(xué)證據(jù)而又切實可行的腫瘤三級預(yù)防措施，為人類向癌癥開展新一輪斗爭準(zhǔn)備了條件，也為預(yù)防腫瘤學(xué)學(xué)科的建立奠定了基礎(chǔ)。但與預(yù)防心血管病學(xué)比較起來，預(yù)防腫瘤學(xué)的發(fā)展仍感力度不足，進(jìn)展緩慢，效果不大。1948年在美國組織開展的心腦血管病的隊列研究（弗明漢研究），至1968年已初步證明心腦血管病與高血壓、高膽固醇、高食鹽消費和吸煙等危險因素密切相關(guān)。隨后世界各國據(jù)此積極研發(fā)減低高血壓和控制高膽固醇等預(yù)防藥物，并采取行為干預(yù)及公共衛(wèi)生措施控制煙草使用、降低食鹽消費及改變有害飲食習(xí)慣等預(yù)防措施，至今已取得了使心腦血管病發(fā)病和死亡率下降超過60%的顯著效果。雖然腫瘤的預(yù)防和控制比心腦血管病復(fù)雜困難得多，但預(yù)防心血管病學(xué)所取得的巨大成就和成功經(jīng)驗證明，預(yù)防腫瘤學(xué)同樣可以通過有效可行的三級預(yù)防策略，制定和執(zhí)行以證據(jù)為基礎(chǔ)的腫瘤綜合防治行動計劃和實施方案，達(dá)到逐步降低癌癥的危險、發(fā)病、患病和死亡率的目的。
三、逐步成熟與高速發(fā)展期（1976年預(yù)防腫瘤學(xué)會成立至今）
20世紀(jì)70年代，癌癥已成為許多發(fā)達(dá)國家居民的常見病和多發(fā)病。1972年，時任美國總統(tǒng)尼克松訪華，在與中國國務(wù)院總理周恩來會見時曾提到，當(dāng)時美國人民最害怕罹患的疾病是癌癥，所以他特別將加強癌癥防治工作作為總統(tǒng)競選綱領(lǐng)之一，向選民發(fā)出承諾，如果競選成功，他將滿足美國人民的愿望和要求，將癌癥的預(yù)防和控制作為他的政府施政重點。他當(dāng)時曾提到，美國有先進(jìn)的科技，可以把人送到月球并使之平安地返回地球，但面對癌癥卻束手無策。在與周恩來總理會談中，他還詳細(xì)描述了美國人民迫切要求攻克癌癥醫(yī)學(xué)難關(guān)的愿望和要求，介紹了美國擬采取的應(yīng)對策略和措施，對我國腫瘤防治研究工作的開展，也起到了一定的促進(jìn)作用。這就是美國總統(tǒng)尼克松1971年簽署國家癌癥法案，宣布對癌癥開戰(zhàn)的時代背景。正是在這種背景下，1975年美國加州大學(xué)著名癌癥研究和編年史專家邁克爾?西姆金（Michael Shimkin）提出，現(xiàn)在是創(chuàng)建“預(yù)防腫瘤學(xué)”新學(xué)科的適當(dāng)時機。隨后，經(jīng)過將近一年的籌備，1976年美國預(yù)防腫瘤學(xué)會（ASPO）和國際預(yù)防腫瘤學(xué)會（ISPO）先后在美國宣布成立，標(biāo)志著現(xiàn)代腫瘤學(xué)的重要組成部分“預(yù)防腫瘤學(xué)”的誕生，使癌癥的預(yù)防和控制事業(yè)從此又掀開了嶄新的一頁。預(yù)防腫瘤學(xué)學(xué)科建立后，全球癌癥的預(yù)防和控制事業(yè)進(jìn)入了一個蓬勃發(fā)展階段。各國癌癥的人群監(jiān)測逐步擴(kuò)大，以人群為基礎(chǔ)的腫瘤發(fā)病登記報告機構(gòu)快速增長，死因統(tǒng)計覆蓋范圍不斷擴(kuò)大，至今已基本掌握了癌癥負(fù)擔(dān)在世界各國或地區(qū)的人群分布規(guī)律。其中最為重要的進(jìn)展有：①全球以人群為基礎(chǔ)的癌癥登記報告處已達(dá)449個（非洲47個，亞洲86個，中南美洲59個，北美79個，歐洲161個，大洋洲17個），涵蓋世界總?cè)丝诘?1%；②世界衛(wèi)生組織收到的各成員國上報的居民死亡統(tǒng)計數(shù)據(jù)，已達(dá)全球人口總數(shù)的1/3以上，質(zhì)量也得到很大改善；③癌癥地區(qū)分布特點的研究取得重要進(jìn)展，顯示癌癥地理分布特點的癌癥地圖集愈來愈多，特別是美國、歐盟和中國的癌癥地圖集的出版，為探索常見癌癥的環(huán)境病因提供了許多非常有價值的線索；④移民流行病學(xué)的調(diào)查，特別是日本人、中國人和猶太人的移民研究，為深入研究癌癥的環(huán)境、遺傳、行為生活方式和飲食病因提供了難得的機會；⑤雙生子的研究對鑒別癌癥的環(huán)境和遺傳病因假說做出了巨大貢獻(xiàn)。
與此同時，探討和驗證腫瘤在人群中流行的生物、環(huán)境、行為和社會決定因素的研究，取得了極為重要的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)和驗證了大量與常見癌癥發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系的內(nèi)、外環(huán)境危險因素，其中包括煙草使用，過度飲酒，不健康的飲食，缺乏體力活動、超重和肥胖，病毒、細(xì)菌和寄生蟲感染，輻射，醫(yī)源性致癌因素，環(huán)境和職業(yè)致癌物質(zhì)，以及癌癥的各種社會決定因素等。這些危險因素與人類常見癌癥發(fā)生的因果關(guān)系，都得到了較為明確的驗證和確認(rèn)，為制訂綜合的癌癥預(yù)防和控制策略和措施提供了可信的科學(xué)依據(jù)。
（一）煙草使用與癌癥
預(yù)防腫瘤學(xué)誕生以來，關(guān)于吸煙危害健康以及吸煙與癌癥有關(guān)的證據(jù)愈來愈多；控制吸煙，包括防止吸煙和促使吸煙者戒煙的策略和措施日見成熟；世界許多國家控?zé)煿ぷ饕讶〉昧司薮蟪晒Γ瑸樽罱K緩解和消除煙草對人類健康的危害展示了光明前景。1981年日本平山雄（Takeshi Hirayama）的調(diào)查研究結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)，非吸煙婦女肺癌的發(fā)病與暴露于吸煙丈夫呼出的煙霧有關(guān)。1992年美國環(huán)保署發(fā)表報告認(rèn)為，被動吸煙與肺癌和其他疾病有關(guān)，環(huán)境煙霧（二手煙）每年可引起美國非吸煙者約3000名肺癌死亡。1993年赫奇特（Hecht）等通過檢測尿液中的特異肺致癌物亞硝胺（NNK）及其代謝產(chǎn)物，進(jìn)一步證明嬰兒、兒童以及與吸煙者共同生活的婦女，賭場顧客，餐館和酒吧工作人員均存在二手煙的暴露。2004年IARC出版“吸煙與非自愿吸煙”專著，2006年美國衛(wèi)生總監(jiān)提出“非自愿香煙煙霧暴露的健康后果”報告，都確認(rèn)二手煙是引起肺癌的明確病因之一。據(jù)估計，目前全球約有1/3成年人，40%兒童（7億）暴露于二手煙，每年可導(dǎo)致大約60萬非吸煙者過早死亡。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)、美國衛(wèi)生總監(jiān)、美國加州環(huán)保署和英國煙草與健康科學(xué)委員會等各大醫(yī)學(xué)和科研機構(gòu)，相繼發(fā)表了14份科學(xué)報告，一致肯定暴露于二手煙可導(dǎo)致非吸煙者罹患一系列包括癌癥在內(nèi)的嚴(yán)重、乃至致命的疾病。除了疾病負(fù)擔(dān)外，二手煙還會造成個人、家庭和國家的嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生不良影響。至今積累的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，煙草使用每年可導(dǎo)致全球近600萬人死亡（超過結(jié)核病、艾滋病和瘧疾致死人數(shù)的總和），直接造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)千億美元。如果當(dāng)前的局面得不到有效控制，估計到2030年時，全世界每年因煙草導(dǎo)致的死亡將超過800萬人，其中80%的過早死亡將發(fā)生在低、中收入國家。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，煙草是唯一一種危害所有使用者并可造成使用者半數(shù)死亡的合法消費品。然而，由于價格低廉，推廣有術(shù)，對其危害認(rèn)識不足，以及抵制煙草使用的政策不到位等原因，使得煙草在全世界范圍的流行仍相當(dāng)普遍。煙草對健康的危害一般要在開始吸煙數(shù)年，甚至數(shù)十年之后方才顯現(xiàn)出來。因此，雖然全球煙草使用已廣泛流行，但煙草相關(guān)疾病的流行和造成的超額死亡的局面還沒完全出現(xiàn)。為遏制煙草的流行，2003年5月21日，第56屆世界衛(wèi)生大會一致通過了《世界衛(wèi)生組織煙草控制框架公約》。截至2011年5月，《世界衛(wèi)生組織煙草控制框架公約》締約國家或地區(qū)已達(dá)173個，覆蓋全世界87%的人口，成為聯(lián)合國歷史上最快獲得接受的條約之一。我國政府于2003年簽署了世界衛(wèi)生組織《煙草控制框架公約》，全國人大常委會于2005年8月正式批準(zhǔn)從2006年1月起開始生效。這是中國煙草控制活動發(fā)展史上的一個里程碑。為幫助有關(guān)國家履行其公約義務(wù)，世界衛(wèi)生組織于2008年頒布了六項以證據(jù)為基礎(chǔ)的煙草控制措施（MPOWER），這些措施已被證明能夠減少煙草使用并拯救生命。為了解決煙草使用引起的煙草成癮問題，1984年，第一個尼古丁藥物代替治療藥-尼古丁口香糖，已被美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)廣泛使用。至今，已獲準(zhǔn)使用的戒煙藥有：尼古丁替代藥（即口香糖和貼片），安非拉酮抗抑郁產(chǎn)品，尼古丁乙烯膽堿部分拮抗劑瓦倫尼克林（varenicline）。此外，1988年起美國還相繼開展了戒煙臨床社區(qū)干預(yù)試驗（COMMIT）、戒煙干預(yù)研究（ASSIST，1993—1999）和戒煙藥理遺傳學(xué)研究（2002），進(jìn)一步加強了控?zé)煾深A(yù)的力度。2006年美國18歲以上國民的年齡調(diào)整吸煙率已降至20.8%，比1965年的41.9%降低了一半，這可能是20世紀(jì)20世紀(jì)90年代美國癌癥，特別是肺癌死亡率逐漸下降的原因之一。2014年美國衛(wèi)生總監(jiān)報告（《吸煙對健康的影響——50年進(jìn)程》）指出，美國人的當(dāng)前吸煙率已由1964年的42%下降到現(xiàn)在的18%；《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》（ JAMA）發(fā)表的研究估計，50年的控?zé)熍σ褳?00萬美國戒煙者每人延長了19～20年的壽命。英國著名流行病學(xué)家皮托（Peto）認(rèn)為，由于煙草控制卓有成效，20世紀(jì)估計有高達(dá)10億人避免了過早死亡。我國作為世界上最大的煙草生產(chǎn)和受害國，在控?zé)焼栴}上大大落后于控?zé)熛冗M(jìn)國家，究其原因在于公眾，包括醫(yī)生、教師、干部，特別是各級領(lǐng)導(dǎo)等關(guān)鍵人群，對于吸煙危害健康這一科學(xué)事實還缺乏深刻的認(rèn)識，甚至抱有偏見乃至錯誤觀念，導(dǎo)致對控?zé)煹恼J(rèn)識不高與動力不足。為了扭轉(zhuǎn)這種局面，2012 年5月中國衛(wèi)生部組織編寫和出版了《中國吸煙危害健康報告》，將關(guān)于吸煙危害健康的堅實科學(xué)證據(jù)加以展示，讓事實“觸目”，結(jié)論“驚心”。2013年，我國49位兩院院士聯(lián)名向國家最高領(lǐng)導(dǎo)人提出了嚴(yán)格制止領(lǐng)導(dǎo)干部在公共場所吸煙的建議，得到了領(lǐng)導(dǎo)人的明確支持，12月29日，《關(guān)于領(lǐng)導(dǎo)干部帶頭在公共場所禁煙有關(guān)事項的通知》的發(fā)出對禁止領(lǐng)導(dǎo)干部在公共場所吸煙提出了五點管理措施。相信這些行動，對于推進(jìn)我國控?zé)熉募s進(jìn)程必將產(chǎn)生積極而深遠(yuǎn)的影響。
（二）感染與癌癥
1976年預(yù)防腫瘤學(xué)誕生以后，癌癥病因研究最重要的進(jìn)展是，更多的感染被證明與人類癌癥發(fā)生有關(guān)，其中最重要的發(fā)現(xiàn)是乙型肝炎病毒與肝癌，逆轉(zhuǎn)錄病毒與人白血病，以及人乳頭狀瘤病毒與宮頸癌的因果關(guān)系。1981年，比斯利（Beasley）等在我國臺灣進(jìn)行的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎病毒感染者比非感染者發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險高200倍，成為繼EB病毒后，被科學(xué)證明的第二個人類致癌病毒。由于乙肝病毒在人群中廣泛流行，每年可引起超過30萬例肝細(xì)胞癌死亡，因此乙型肝炎病毒成為目前已知最重要的致癌危險因素之一。1976年，默克藥物公司的希萊曼（Hilleman）等首次研發(fā)成功第一個有效的乙型肝炎病毒疫苗。但由于這種血漿來源的疫苗比較昂貴，又存在安全問題，所以，1980年使用乙型肝炎表面抗原亞單位重組技術(shù)，進(jìn)一步成功開發(fā)了第二代疫苗遏制乙型肝炎流行；1984年在中國臺灣開展的乙型肝炎疫苗人群接種結(jié)果顯示，它不但能有效預(yù)防急慢性肝炎流行，使乙型肝炎感染率下降90%，而且還可預(yù)防兒童和青少年肝細(xì)胞癌的發(fā)生，成為抗癌歷史上最偉大的成就之一（Chang MH，2011，Chiang CJ，et al，2013）。1989年，霍頓（Houghton）等研究發(fā)現(xiàn)和實驗證明，丙型肝炎病毒感染也是肝硬化和肝細(xì)胞癌的重要原因之一。全世界有1億7千萬人被丙型肝炎病毒感染，其中20%會發(fā)展成肝硬化，而這些肝硬化患者每年有1%～4%會進(jìn)一步發(fā)展成為肝細(xì)胞癌。
1977年高槻（Takatsuki）等發(fā)現(xiàn)一種流行于日本九州島、沖繩和北海道北部島嶼的成年T細(xì)胞白血病，認(rèn)為其病因可能與傳染性的病原體有關(guān)。1979年比沼（Hinuma）等人從高發(fā)區(qū)分離到一株新病毒，成人T細(xì)胞白血病病毒（ATLV）；1980年加洛（Gallo）等人
從一例白血病病人皮膚病變活檢組織中成功分離到一株人T細(xì)胞淋巴瘤白血病病毒（HTLV），由于免疫源性和分子雜交鑒定結(jié)果證明，這兩株病毒是一樣的，因此，1983年在美國冷泉港舉行的T細(xì)胞白血病病毒會上，將此兩株病毒統(tǒng)一命名為人類T-細(xì)胞白血病病毒I型（HTLV-1）。與此同時，1980年法國巴斯德研究所從一例淋巴腺病綜合征（LAS）病人，也分離到1株新的稱作淋巴腺病綜合征相關(guān)病毒（LAV）的逆轉(zhuǎn)錄病毒，與加洛分離出的稱作HTLV-Ⅲ的病毒相同，都與人類獲得性免疫缺陷綜合征，即艾滋?。ˋIDS）有關(guān)；研究表明，這種免疫缺陷綜合征患者比普通人群發(fā)生卡波濟(jì)氏肉瘤的危險度高2萬倍；1994年常和摩爾（Chang和Moore）等從艾滋病患者的卡波濟(jì)氏肉瘤組織中，發(fā)現(xiàn)和分離到一種新病毒，稱為卡波濟(jì)氏肉瘤皰疹病毒或人皰疹8型病毒。據(jù)估計世界上有1.5億以上HTLV-I感染者，日本的感染人數(shù)達(dá)120萬，西非和中非的感染數(shù)約有0.3億～0.8億。美洲的感染者主要為印第安人，多分布于加勒比海及南美安第斯山脈地區(qū)。大洋洲的巴布亞新幾內(nèi)亞和澳大利亞的美拉尼西亞人，HTLV-I的感染率也較高。歐洲僅有意大利、葡萄牙等少數(shù)幾個國家存在HTLV-I的流行。1984年曾毅等對我國28個省市進(jìn)行過HTLV-I感染的血清流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)HTLV-I抗體陽性率為0.08%，陽性者均為日本人或與日本人有密切關(guān)系者。1989年呂聯(lián)煌等在福建省沿海發(fā)現(xiàn)了HTLV-I的小流行區(qū)，在健康人群中其抗體陽性檢出率為1.2%?？梢?，20世紀(jì)最后20年，已有包括6種病毒被明確證實是人類惡性腫瘤發(fā)病的原因，約占全部癌癥的15%～20%。
自從1974年哈拉爾德?楚爾?豪森（Harald zur Hausen）提出人乳頭狀瘤病毒（HPV）可能是人宮頸癌的病因假說后，國內(nèi)外學(xué)者就人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，證實該病毒與宮頸癌之間存在明確的因果聯(lián)系，相對危險度高達(dá)幾十至幾百倍，人群歸因危險百分比超過95%。全球人乳頭狀瘤病毒感染率達(dá)10.4%，可引起包括宮頸、陰道、外陰、陰莖和肛門癌和乳頭狀瘤（疣）和瘤樣病變在內(nèi)的多種增生性病變，某些類型頭頸部腫瘤和扁平疣、尖銳濕疣等生殖器疣，以及復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤。1983—1984年研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，宮頸癌組織存在人乳頭狀瘤病毒脫氧核糖核酸（HPVDNA），幾乎所有宮頸癌患者100%均能檢測到HPV的DNA。人乳頭狀瘤病毒引起的各種腫瘤中，宮頸癌占93.5%，外陰、陰道、陰莖、肛門、口腔以及口咽癌共占6.5%，其中70%的宮頸癌是由HPV-16/18型引起。因此，有充分證據(jù)表明，人乳頭狀瘤病毒是人宮頸和肛門生殖器癌癥的重要病因，每年可導(dǎo)致超過50萬癌癥的發(fā)病和30萬癌癥死亡。受到乙型肝炎疫苗的啟發(fā)，1991—1993年弗雷澤（Ian Frazer）等使用人乳頭狀瘤病毒樣顆粒（VLP）研發(fā)預(yù)防疫苗獲得成功，并于2005—2006年進(jìn)行了大規(guī)模臨床試驗，證明人乳頭狀瘤病毒16、18和6、11型多價疫苗對預(yù)防宮頸2和3度上皮瘤變（CIN2-3）和宮頸原位腺癌（AIS）是有效和安全的，對HPV-6/11/16/18引起的外生殖器疾病，如尖銳濕疣、外陰上皮和陰道上皮內(nèi)瘤變（VINI-3，VaINI-3）等也有效。至今，全球已有兩種肌內(nèi)注射HPV預(yù)防疫苗被批準(zhǔn)用于人群預(yù)防。一種是由英國葛蘭素史克公司（Glanxo Smith Kline Biologicals，UK）研制生產(chǎn)，針對HPV-16和HPV-18型的二價疫苗（Cervarix TM），主要用于預(yù)防HPV-16型和HPV-18型病毒導(dǎo)致的宮頸癌及癌前病變；另一種是由美國默沙東公司（Merck＆Co.，USA）研制生產(chǎn)，針對HPV-6/11/16/18型病毒的四價疫苗（加德西Gardasil ?），可用于預(yù)防由HPV-16和HPV-18病毒引起的宮頸癌及癌前病變，以及HPV-6、HPV-11引起的生殖器疣。此外，1994年，Chang等進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，卡波濟(jì)肉瘤與人類皰疹病毒8型（HHV-8）有關(guān)。
除了病毒外，20世紀(jì)80年代澳大利亞的馬歇爾和沃倫（Marshall和Warren），在實驗中意外分離培養(yǎng)出的幽門螺桿菌，隨后被證明可引起十二指腸和胃潰瘍。1989年和1991年，布拉澤（Blaser）等證明幽門螺桿菌與胃腫瘤存在明顯相關(guān)，為驗證幽門螺桿菌的胃癌感染病因假說提供了線索。1997年有報道發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌與胃食管結(jié)合部腺癌有關(guān)，而消除幽門螺桿菌可降低胃癌但可能增加食管腺癌發(fā)病的危險。1989年發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，cagA +幽門螺桿菌是最強的胃癌危險因素和最強的食管癌保護(hù)因素。2008年，F(xiàn)eng等分離出一個新型墨克爾細(xì)胞多瘤病毒（MCPyV），目前已有證據(jù)表明該病毒與墨克爾細(xì)胞癌發(fā)生有關(guān)。2002年，Parkin估計，全球有190萬（17.8%）癌癥病例由病毒（12.1%），細(xì)菌（5.6%）和寄生蟲（0.1%）感染引起。2012年5月國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）在《柳葉刀?腫瘤學(xué)》 （Lancet Oncol）上撰文指出，對全球感染相關(guān)癌癥負(fù)擔(dān)進(jìn)行的新的綜合分析發(fā)現(xiàn)，全球1270萬癌癥新發(fā)病例中，16%可歸因于感染因子，欠發(fā)達(dá)國家癌癥由感染引起的百分比（22.9%）是發(fā)達(dá)國家（7.4%）的3倍。與此同時，我國學(xué)者向往等人2011年也首次提出中國居民總癌癥負(fù)擔(dān)有近30%要歸因于慢性感染，超過吸煙位居第一。所有這些重大發(fā)現(xiàn)和進(jìn)展，為使用疫苗接種、抗感染治療和行為干預(yù)等干預(yù)措施，降低這些常見癌癥的危害奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
（三）飲食、營養(yǎng)、身體活動和體成分
不健康的飲食和不平衡的營養(yǎng)是導(dǎo)致人類癌癥發(fā)生的重要原因之一。20世紀(jì)80年代以來，世界許多研究機構(gòu)和科學(xué)工作者，對食物、營養(yǎng)、身體活動、身體成分和癌癥發(fā)生的因果關(guān)系進(jìn)行了進(jìn)一步深入探討，其中包括不同類型的干預(yù)研究和系統(tǒng)綜合評價，用充分和可信的證據(jù)表明，食物和營養(yǎng)、身體活動和體成分是癌癥危險性的單獨和聯(lián)合的重要決定因素，通過健康的飲食、合理營養(yǎng)和身體鍛煉，控制超重和肥胖，很多癌癥是可以預(yù)防和控制的。至今已有充分證據(jù)表明，食物、營養(yǎng)和身體活動及其相關(guān)因素，在癌癥的形成過程中起著十分重要的作用，特殊的膳食模式、食物和飲料以及膳食成分，不僅在癌癥發(fā)生之前，而且在其后的進(jìn)程中都能預(yù)防癌癥發(fā)生。其中，世界癌癥研究基金會和美國癌癥研究所（WCRF/AICR 1997，2007）先后組織全球?qū)＜疫M(jìn)行的有關(guān)《食物、營養(yǎng)、身體活動和癌癥預(yù)防》的系統(tǒng)評價及發(fā)表的專著，對推動這個領(lǐng)域的研究發(fā)展起到了巨大的作用。雖然至今已完成的人群現(xiàn)場及臨床隨機、雙盲和安慰劑對照干預(yù)試驗，尚無法證明使用某些化合物或營養(yǎng)素可以預(yù)防和控制人類癌癥的發(fā)病，劑量過高甚至可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。但20世紀(jì)九十年代初由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所和美國國立癌癥研究所協(xié)作，在中國河南省林縣食管癌高危人群（食管上皮重度增生人群）和普通人群中進(jìn)行的營養(yǎng)干預(yù)試驗結(jié)果表明，補充多種維生素、礦物質(zhì)無疑可以降低這些人群的總癌、胃癌和食管癌發(fā)病率和死亡率，對減少腦卒中死亡率，高血壓、白內(nèi)障的患病率也有效。干預(yù)終止后追蹤觀察10年進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)干預(yù)可使總死亡率、總癌死亡率、胃癌和食管癌死亡率繼續(xù)降低，尤以較年輕人群（55歲以下年齡組）參試者更為明顯（黎鈞耀，2013）。這個在營養(yǎng)不足人群中進(jìn)行的營養(yǎng)干預(yù)試驗結(jié)果，曾被認(rèn)為無法推廣應(yīng)用到其他營養(yǎng)良好的地區(qū)和人群，但2012年10月報道的美國大規(guī)模醫(yī)生健康研究第二期隨機對照試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便是如醫(yī)生這樣的富裕和營養(yǎng)狀況充分人群，長期每天補充多種維生素/礦物質(zhì)（善存銀片Centrum Silver）仍能顯著地降低總癌的發(fā)病率，參試前已有患癌病史者效果更佳，為進(jìn)一步探討使用營養(yǎng)素預(yù)防和控制人類癌癥展示了廣闊前景。
已有充分的證據(jù)證明，飲酒可增加居民口腔、咽、喉、食管、大腸和乳腺癌的發(fā)病，很可能增加女性肝癌、大腸癌的患病風(fēng)險。2010年1月，WHO執(zhí)行委員會通過一項全球遏制有害飲酒行為的決議草案。這項決議案涉及公共政策和干預(yù)措施的制訂，支持國家采取遏制有害飲酒行為計劃和國際間的合作。至今，已有一些國家如加拿大、澳大利亞和英國制定了綜合的酒精控制計劃。當(dāng)然，濫用酒精不但影響癌癥發(fā)生和對健康有害，也會造成其他一些嚴(yán)重的社會后果。
（四）職業(yè)和環(huán)境暴露與癌癥
20世紀(jì)70年代末以來的研究表明，全球所有癌癥中19%是由包括工作環(huán)境在內(nèi)的環(huán)境因素引起，每年可導(dǎo)致130萬人死亡，每10名肺癌死亡者中就有一名與工作環(huán)境中的危險因素緊密相關(guān)。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)將107種物質(zhì)、合劑及暴露環(huán)境歸類為人類致癌物。其中包括各種形式的石棉以及在環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的多種物質(zhì)，如：苯、砷、鎘、環(huán)氧乙烷、苯并芘及二氧化硅，氡等電離輻射，人工日光浴設(shè)備的紫外線輻射、鋁和焦炭生產(chǎn)、鋼鐵鑄造或橡膠生產(chǎn)行業(yè)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全世界約有1.25億人暴露在工作場所的石棉污染環(huán)境中，超過10.7萬人死于職業(yè)暴露導(dǎo)致的石棉相關(guān)肺癌、間皮瘤以及石棉肺。每3名職業(yè)性癌癥死亡病例中，就有1例是由石棉引起的。每年至少有20萬人死于與工作環(huán)境有關(guān)的癌癥，主要包括石棉與間皮瘤，氯乙烯單體與肝血管肉瘤，芳香胺與膀胱癌，硅塵暴露、塵肺與肺癌，苯與白血病及淋巴瘤，放射性氡和氡子體與肺癌，某些重金屬礦開采和冶煉與癌癥等。許多國家早在1977年前即已制定了有關(guān)工業(yè)致癌物的監(jiān)管條例，并為職業(yè)癌患者提供特別待遇。職業(yè)癌在發(fā)達(dá)國家全部癌癥中僅占5%左右。因為工業(yè)衛(wèi)生的改善，將來病例數(shù)預(yù)計還會逐年減少。世界衛(wèi)生組織指出，目前職業(yè)癌死亡大都發(fā)生在發(fā)達(dá)國家，這是20～30年前廣泛使用不同致癌物質(zhì)，如青石棉，2-萘胺和苯的結(jié)果。如果發(fā)展中國家繼續(xù)從發(fā)達(dá)國家輸入有致癌風(fēng)險的生產(chǎn)過程和制造工藝，不加管制地讓致癌物質(zhì)的生產(chǎn)和使用持續(xù)下去，未來幾十年必將出現(xiàn)職業(yè)性癌癥的明顯增加。
與此同時，由于各國，特別是發(fā)展中國家工業(yè)化和城市化的快速發(fā)展，環(huán)境污染問題越來越嚴(yán)重。工業(yè)生產(chǎn)、燃料燃燒、交通運輸?shù)冗^程中排放的有害污染物，大量未經(jīng)凈化處理的工業(yè)廢棄物、生活污水和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)活動中的許多化學(xué)品、廢物被注入江河湖泊，使大氣環(huán)境和水資源受到嚴(yán)重污染。其中一些還進(jìn)入土壤，不僅不利于農(nóng)作物的生長發(fā)育，也影響食品安全，直接或間接地危害人群健康。在居住環(huán)境中，室內(nèi)裝飾和裝修材料如涂料、油漆、黏合劑，家用化學(xué)品等在使用過程中，都會釋放化學(xué)污染物甲醛、苯、重金屬砷、鉻、鎘、鎳、氡以及多環(huán)芳烴等污染物，雖然室內(nèi)的濃度較低，但大多具有刺激性，有的還具有遺傳毒性，對人體健康會造成一定的危害，甚至可引起癌癥發(fā)病的增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，目前全球大約有30億人仍然在明火和開放式爐灶條件下，使用固體燃料在家進(jìn)行烹飪和取暖。大約有27億人燃燒生物質(zhì)（木柴、動物糞便、作物廢棄物），另有4億人使用煤炭。大多數(shù)人處境貧寒并生活在發(fā)展中國家。這種烹飪和取暖方法會造成嚴(yán)重的室內(nèi)空氣污染，產(chǎn)生大量對健康有害的污染物，包括可滲透到肺部深處的煙塵微小顆粒。在通風(fēng)不良的住所，室內(nèi)煙霧會比可接受的微小顆粒水平高出100倍。婦女和年幼兒童在爐邊待的時間最長，他們所接觸的污染特別嚴(yán)重。據(jù)估計，2004年空氣污染導(dǎo)致全球16.5萬肺癌患者死亡，其中有10.8萬名患者為戶外空氣污染所致；3.6萬名患者為使用固體燃料烹飪和取暖而發(fā)癌，2.1萬名患者為二手煙致癌。20世紀(jì)80年代以來，中國科學(xué)工作者在云南宣威和其他地區(qū)進(jìn)行的大量病例對照研究表明，室內(nèi)使用煤炭燃料烹調(diào)和取暖與肺癌發(fā)生存在明確的因果關(guān)系，改用裝煙囪爐灶可降低燃煤室內(nèi)污染并使肺癌發(fā)病和死亡率大大降低。印度的研究（2008）也發(fā)現(xiàn)室內(nèi)燃煤與下咽、喉和肺癌的發(fā)病有關(guān)，危險性隨用煤年數(shù)增加而升高，但歐洲的研究（2005）未發(fā)現(xiàn)室內(nèi)用煤與人癌癥發(fā)病有任何關(guān)聯(lián)。Lan等（2002）在云南宣威和Wu等（2004）在臺灣嘉義市進(jìn)行的隊列研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)調(diào)整可能的混雜因素后，也證明室內(nèi)燃煤與肺癌發(fā)病有關(guān)。除煤炭外，亞洲許多地區(qū)還使用木頭等生物質(zhì)燃料烹調(diào)和取暖，這些生物質(zhì)燃料燃燒產(chǎn)生的排放物，含有多環(huán)芳烴和其他一些致癌物質(zhì)，已被國際癌癥研究機構(gòu)判定為很可能對人是致癌的。1987年以來，國內(nèi)外許多學(xué)者在我國一些城市和農(nóng)村，以及臺灣、香港地區(qū)先后進(jìn)行的病例對照研究結(jié)果，均發(fā)現(xiàn)烹調(diào)產(chǎn)生的油煙煙霧與各種類型肺癌發(fā)病有關(guān)。許多城市的室外污染，特別是機動車排放的尾氣，也能增加居民的患癌風(fēng)險。2013年10月17日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）就大氣污染物致癌性問題，對全球五大洲研究機構(gòu)發(fā)表的1000多篇最新論著，進(jìn)行了認(rèn)真的審議，首次指認(rèn)室外大氣污染是主要常見環(huán)境致癌物，“對人類致癌”。據(jù)估計，每年大約有200萬人因使用家用固體燃料造成的室內(nèi)空氣污染所致疾病而過早死亡；在這些死者中，有44%死于肺炎，54%死于慢性阻塞性肺病（COPD），還有2%死于肺癌。
2000年全世界有20萬人被診斷患有黑色素瘤，與黑色素瘤相關(guān)的死亡病例有6.5萬人。兒童和青少年過度暴露于日光，可能導(dǎo)致以后罹患皮膚癌?，F(xiàn)已證明，在許多國家中，氡是繼吸煙之后引起肺癌的第二種最重要病因。氡引起肺癌的比率估計范圍為3%～14%。氡濃度每升高100Bq/m 3，肺癌風(fēng)險就增加16%，而且氡更容易使吸煙者患肺癌。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，安全飲用水中砷含量比例不應(yīng)超過0.01mg/L。但新研究發(fā)現(xiàn)，全球至少1.37億人飲用水源含砷量超過了這一標(biāo)準(zhǔn)，其中5700萬人的飲用水源含砷量比例超過了0.05mg/L。據(jù)估計，目前至少70個國家的水源存在砷污染問題，其中一半以上在南亞和東亞地區(qū)，其中尤以孟加拉國的水源砷污染問題最嚴(yán)重。Chen和Ahsan（2004）所做的研究發(fā)現(xiàn)，飲用被砷污染的飲水可至少使孟加拉國肝癌、膀胱癌和肺癌的終身死亡風(fēng)險加倍（每10萬人口中229.6∶103.5）。我國臺灣地區(qū)飲水砷污染與這些癌癥也有關(guān)。英國皇家地理學(xué)會（2007）估計，全世界約有1億3千7百萬人（包括居住在孟加拉國國帕德瑪-梅克納河平原及鄰近印度地區(qū)的7千萬人）的飲水受到砷的污染。
（五）遺傳因素在癌癥發(fā)病和預(yù)防中的作用
預(yù)防腫瘤學(xué)會成立以來，國內(nèi)外開展的腫瘤流行病學(xué)調(diào)查、家系分析以及分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究結(jié)果表明，遺傳因素在癌癥發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。特別是20世紀(jì)70年代克努森（Knudson）提出的癌癥發(fā)生的兩次突變假說（two-hit hypothesis），不僅可以解釋罕見遺傳型腫瘤發(fā)生的機制，而且也為說明常見腫瘤的遺傳易感性提供了一個很好的模型。80年代后期，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因（Rb）克隆成功，進(jìn)一步從分子水平支持了Knudson的兩次突變假說。采用PCR技術(shù)、限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析方法，或者微衛(wèi)星DNA探針技術(shù)，可以估價視神經(jīng)膠質(zhì)瘤家族成員發(fā)生腫瘤的危險性。如果該家族成員已攜帶有一個突變的Rb基因，則發(fā)癌的危險性大大增加。遺傳性腫瘤綜合征是指有惡性傾向的癌前病變。它具有綜合的癥狀，共同特點都是良性病變，并且是多發(fā)性的。發(fā)生惡變的年齡比同一器官的惡性腫瘤的發(fā)病年齡要早得多。這類疾病除上述的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤以外，還有Li-Fraumeni綜合征。這類病人易發(fā)軟組織肉瘤、乳腺癌以及腦腫瘤。實驗證明p53基因生殖細(xì)胞突變是該腫瘤綜合征的主要遺傳基礎(chǔ)，在腫瘤細(xì)胞中往往出現(xiàn)p53基因位點的另一等位基因的再次突變或丟失。這類疾病的染色體異?；蛳鄳?yīng)的基因改變有的已較清楚。研究也表明，某些腫瘤的表型與cyclinD1的多態(tài)性具有相關(guān)性。作為G1/S期的重要調(diào)節(jié)蛋白，cyclinD1的異常表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。近年來發(fā)現(xiàn)：cyclinD1基因存在單個堿基多態(tài)性，可產(chǎn)生兩種不同的轉(zhuǎn)錄本，兩者在不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能具有不同的作用。在頭頸部鱗癌（包括喉癌、口腔癌、口咽及下咽部腫瘤）中，cyclinD1的GG型基因型與腫瘤細(xì)胞的低分化以及腫瘤患者的早期復(fù)發(fā)有關(guān)；cyclinD1轉(zhuǎn)錄RNA過度表達(dá)的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲能力增強?；蛐蜑锳A/AG型的非小細(xì)胞性肺癌比基因型為GG型的患者局部復(fù)發(fā)率高5倍；在遺傳性非息肉性結(jié)腸癌，基因型為AA/AG的患者發(fā)病年齡較基因型為GG者提早9～11歲。
人類基因組測序是20世紀(jì)最偉大的成就之一。它對保護(hù)人類健康和疾病預(yù)防和控制的含義可能是革命性的，不過至今仍有待全面系統(tǒng)開發(fā)。遺傳學(xué)研究對公眾健康的潛在作用曾有過激烈討論。梅里坎加斯（Merikangas）和里施（Risch）認(rèn)為遺傳學(xué)研究可能對個人和家族的罕見疾病，如乳腺癌相關(guān)基因 （BRCA-1或 BRCA-2）遺傳存在缺陷的人早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測有意義，而公共衛(wèi)生干預(yù)措施（如戒煙和減肥），則可能對常見疾病，包括大多數(shù)癌癥有重要預(yù)防和控制作用。貝雷蒂尼（Berrettini）等針對該現(xiàn)象，提出過很多公共衛(wèi)生策略，如借助基因數(shù)據(jù)可更好地進(jìn)行煙草控制。某些人盡管采取強有力的戒煙措施，仍難以奏效，某些人戒除后又重新復(fù)吸，如能了解他們煙癮的遺傳因素，就可能采用更好更有針對性干預(yù)措施。有人則認(rèn)為過多關(guān)注遺傳因素可能會導(dǎo)致遺傳決定論，減低和削弱對環(huán)境因素的重視。調(diào)查顯示，公眾仍然高估了遺傳因素和不可控因素如空氣污染和輻射等的影響，而不是行為習(xí)慣生活方式在癌癥發(fā)病上的作用。因此，如果強調(diào)遺傳因素在癌癥預(yù)防方面的影響，可能會削弱人們通過改變不良行為習(xí)慣和生活方式來預(yù)防癌癥。庫里（Khoury）和哈利迪（Halliday）等提出環(huán)境因素和遺傳因素之間存在相互作用，針對一般人群和存在遺傳高危因素人群的干預(yù)措施可相互補充。未來一定時間內(nèi)，這兩個學(xué)派之間的相互爭論還會繼續(xù)。不過，目前已經(jīng)趨于達(dá)成比較一致的共識，認(rèn)為大多數(shù)腫瘤是由基因和環(huán)境因素相互作用引起的復(fù)雜性疾病，即便是暴露于相同環(huán)境因素的人群，有些人發(fā)生腫瘤，而有些人卻不發(fā)生腫瘤。腫瘤遺傳學(xué)研究已有可信的證據(jù)表明，個人的遺傳背景在腫瘤的發(fā)生過程中起重要作用。尋找與腫瘤易感性相關(guān)的遺傳因素是腫瘤研究的熱點之一，因為一旦發(fā)現(xiàn)了特定腫瘤的易患基因，實際上就在很大程度上闡明了腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在發(fā)病機制。同時，闡明腫瘤的遺傳易患因素，尤其是與環(huán)境因素有交互作用的易患基因，對腫瘤的預(yù)警、預(yù)測、預(yù)防乃至靶向治療都有重要的理論和實際意義。人類基因組計劃的一個重大進(jìn)展，是發(fā)現(xiàn)個體之間，在基因結(jié)構(gòu)上有變異，如單核苷酸多態(tài)（SNP）?，F(xiàn)在認(rèn)為SNP是決定疾病易患性的重要遺傳因素。全基因組關(guān)聯(lián)（genome-wide association，GWA）研究就是運用高通量的芯片技術(shù)，比較大樣本量的患者與非患者之間存在的、整個基因組幾百萬個單核苷酸變異的頻率差異，以發(fā)現(xiàn)與疾病或特定表型相關(guān)的基因或易患位點（susceptibility loci）。以往研究SNP與疾病的關(guān)聯(lián)一般用“候選基因”策略，即只研究一個或最多若干個基因或SNP。顯然，這種研究策略較之GWAS有許多局限性，因為腫瘤是復(fù)雜性疾病，可能涉及許多基因。以乳腺癌為例，1991—2007年，科學(xué)家們用候選基因策略，在乳腺癌家系的研究中發(fā)現(xiàn)了 BRCA1/BRCA2等高外顯率的易患基因。由于腫瘤是多基因疾病，候選基因策略發(fā)現(xiàn)易患基因的效率非常低。自2007年開始的短短4年里，運用GWA研究策略已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了19個乳腺癌的易患位點，使全面了解乳腺癌易患位點的步伐大大加快。最近幾年，國際上腫瘤GWAS得到了極大的重視并已取得重要進(jìn)展。國際頂級學(xué)術(shù)期刊如 Nature-Genetics每期都有腫瘤GWA研究結(jié)果發(fā)表。GWA研究已幫助科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了至少160多個與各種腫瘤相關(guān)的全新的易患位點。這些新的腫瘤相關(guān)位點的發(fā)現(xiàn)，有助于我們更全面更深入乃至重新認(rèn)識腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制，同時對進(jìn)一步探索更有效的防治策略也有重要價值。但是，這種使用分子遺傳“海量”篩查新技術(shù)與傳統(tǒng)流行病學(xué)病例對照研究設(shè)計結(jié)合的探索，是否值得推廣和擴(kuò)大使用存在很大爭議。全基因組關(guān)聯(lián)研究無疑對探索遺傳變異與癌癥發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系有一定意義，特別是闡明遺傳與環(huán)境交互作用以及說明癌癥的遺傳易感性機制會提供某些線索，但即便通過篩查發(fā)現(xiàn)了大量易感位點，進(jìn)一步驗證它們與癌癥發(fā)生的因果關(guān)系，作為癌癥預(yù)測標(biāo)志和個體化預(yù)防和診療工具的可能性和發(fā)展前景也是無法預(yù)估和判斷的。因此，將有限的資源集中在目前已知可改變和可預(yù)防危險因素的“降險”策略和措施上，也許是更現(xiàn)實和理智的研究方向。
盡管我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多常見癌癥的病因和危險因素，并且可通過調(diào)整生活方式等措施對其中近半數(shù)加以預(yù)防，但某些癌癥（如高發(fā)區(qū)食管鱗癌、胰腺癌、腦瘤、白血病和淋巴瘤）的病因和危險因素至今仍然不完全明確。即使對某些癌癥的病因已經(jīng)有所了解，也仍有必要作進(jìn)一步的探討和驗證。經(jīng)驗證明，癌癥病因和危險因素的許多認(rèn)識主要來自人群的隊列研究。因此，目前由美國國家癌癥研究所主持和組織的大規(guī)模癌癥隊列國際合作研究，正在世界范圍內(nèi)開展。該研究組織開展了39個群組隊列研究，共有超過400萬人參與。其中最大的幾項研究包括歐洲癌癥和營養(yǎng)關(guān)系的前瞻性隊列研究（EPIC），共有10個歐洲國家（丹麥、法國、德國、希臘、意大利、瑞典、挪威、西班牙、瑞士和英國）超過52萬人參加；美國不同民族（包括各個少數(shù)民族）的飲食習(xí)慣與癌癥關(guān)系的隊列研究，主要針對美國夏威夷和洛杉磯的非洲裔美國人、日本人、拉丁美洲人、夏威夷人和高加索人，共有約21.5萬人參加；美國抗癌協(xié)會組織的癌癥預(yù)防研究Ⅱ，共有約120萬人參與基線的調(diào)查。所有隊列均進(jìn)行了危險因素調(diào)查和評估，并收集和貯存了相應(yīng)的生物學(xué)樣品標(biāo)本，近半數(shù)（200萬人）建立了生殖基因庫。這些調(diào)查資料和標(biāo)本，對遺傳和環(huán)境因素相互作用的研究，特別是目前尚處于腫瘤學(xué)前沿研究領(lǐng)域的基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究，都有極端重要的意義。國際合作的目的是建立和使用“跨學(xué)科協(xié)作方法解決重要科學(xué)問題，以便加快研究的步伐，并給研究人員提供多學(xué)科合作的機會”。目前已開展的多個隊列研究包括乳腺癌、前列腺癌的多基因因子的研究，識別胰腺癌危險因素的研究，評估維生素D在癌癥發(fā)病中作用的研究。合并評價可以發(fā)現(xiàn)單一研究無法發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)，能夠重復(fù)驗證不同亞組的發(fā)現(xiàn)。這樣的分析一般不能得出明確的結(jié)論而只能提供線索，為隨后實驗室，臨床和人群的進(jìn)一步追蹤研究奠定基礎(chǔ)，相信會大大推進(jìn)全球癌癥病因和預(yù)防研究更好、更快和更有成效的開展。
（六）癌癥的化學(xué)藥物預(yù)防及“綠色”化學(xué)預(yù)防新方向
預(yù)防腫瘤學(xué)誕生30多年來，應(yīng)用天然和合成化合物或生物制劑，消除、攔截、阻止、抑制、延緩或逆轉(zhuǎn)腫瘤發(fā)生的癌癥化學(xué)藥物預(yù)防研究有了長足的進(jìn)展，在營養(yǎng)及相關(guān)藥物，以及分子靶向藥物預(yù)防等領(lǐng)域已初見成效，至今已有多個化學(xué)預(yù)防藥被食品和藥品監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)上市供人群使用。2012年更提出了開發(fā)“綠色”化學(xué)預(yù)防的新方向。盡管流行病學(xué)研究顯示，許多化合物如某些維生素和礦物質(zhì)、天然植物活性物質(zhì)具有潛在化學(xué)預(yù)防作用，但20世紀(jì)80年代以來開展的大部分隨機對照臨床和現(xiàn)場干預(yù)試驗，均未能證明這些化學(xué)預(yù)防制劑有預(yù)防效果（SELECT），甚至還可能增加癌癥的發(fā)病率和死亡率（CARET）。只有1990年進(jìn)行的首個化學(xué)預(yù)防試驗顯示，維生素A衍生物有預(yù)防口腔癌和喉腫瘤的作用；1993年中美合作在中國河南林縣的營養(yǎng)干預(yù)試驗證明，營養(yǎng)在癌癥發(fā)生和預(yù)防中有著重要作用；2012年美國大規(guī)模醫(yī)生健康研究第二期隨機對照試驗證明，長期每天補充多種維生素/礦物質(zhì)，可降低該人群的總癌發(fā)病率。除了微營養(yǎng)素和分子靶藥物外，1998年美國第一次報道發(fā)現(xiàn)，分子靶向預(yù)防藥雌激素受體調(diào)節(jié)劑三苯氧胺（它莫西芬）可降低更年期后婦女乳腺癌風(fēng)險50%；2000年又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)雷洛昔芬對乳腺癌預(yù)防作用與三苯氧胺相同，但副作用較低；而環(huán)氧合酶2抑制劑塞來考昔（celecoxib）可預(yù)防家族性腺瘤息肉病。所有以上制劑目前已得到美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于癌癥的化學(xué)預(yù)防。長期隨訪表明，它莫西芬的預(yù)防效果在十年內(nèi)繼續(xù)保持，而毒性卻慢慢消失。
2003年所進(jìn)行的大規(guī)模前列腺癌預(yù)防試驗（PCPT）發(fā)現(xiàn)，5α-還原酶抑制劑非那雄胺（finasteride又稱非那司提）可以顯著地降低前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險。2008年對這個試驗結(jié)果所做的重新分析證實，其預(yù)防效果是確定的。2009年，由葛蘭素史克（GSK）公司研制生產(chǎn)的另一種可同時抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶的新抑制劑度他雄胺（dutasteride），其抑制5α還原酶的作用是非那雄胺的60倍。臨床試驗表明，度他雄胺可降低前列腺癌23%的風(fēng)險，不增加高惡性度前列腺癌發(fā)病。該藥已于2003年6月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市（商品名Avodart TM），用于預(yù)防和治療良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌。1993年，隨機對照臨床試驗結(jié)果證明，非甾體類抗炎藥（NSAID）舒林酸（sulindac）和阿司匹林（aspirin）可顯著地降低結(jié)腸直腸腺瘤的風(fēng)險，環(huán)氧合酶-2抑制劑非甾體抗炎藥塞來考昔（celecoxib）能降低家族性腺瘤息肉病的風(fēng)險，導(dǎo)致美國FDA批準(zhǔn)塞來考昔作為家族性腺瘤息肉病人的輔助治療藥。此外，幾個設(shè)計很好的隨機對照試驗表明，阿司匹林（aspirin）可顯著降低腺瘤的風(fēng)險（特別是可使晚期腺瘤下降約30%），停止服藥后仍有效，繼續(xù)使用可加強預(yù)防效果；2007年心血管病預(yù)防的隨機臨床試驗合并分析指出，阿司匹林可顯著降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險；2012年3月發(fā)表的研究結(jié)果再次證實，高劑量阿司匹林可選擇性地降低表達(dá)環(huán)氧合酶-2的結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。2012年3月21日《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表英國牛津大學(xué)Rothwell PM等的綜合分析結(jié)果再次證明，阿司匹林不但可以降低多種癌癥的死亡率（連續(xù)每日服用低劑量阿司匹林3年內(nèi)可降低癌癥發(fā)病率25%，5年可降低癌癥死亡率15%，超過5年可降低癌癥死亡率37%），而且也可以降低癌癥的轉(zhuǎn)移風(fēng)險（31%～ 74%，尤以腺癌最為明顯），阻止癌癥在全身擴(kuò)散。阿司匹林系COX-1抑制劑，雖然其抗腫瘤活性與選擇性或特異性COX-2抑制劑相似，即抑制腫瘤新生血管形成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及提高腫瘤組織對化放療敏感性等，但有明顯的消化道反應(yīng)及抑制血小板功能副作用。而高度選擇性COX-2抑制劑如希樂葆（Celecoxib，塞來昔布），因其胃腸道安全參數(shù)大為改善，已成為近年結(jié)直腸癌預(yù)防研究的焦點。最近進(jìn)行的聯(lián)合化學(xué)預(yù)防試驗發(fā)現(xiàn)，二氟基鳥氨酸（difluoromethylornitihine，DFMO）和舒林酸（sulindac）可降低結(jié)直腸腺瘤總復(fù)發(fā)率70%，晚期和/或多發(fā)性腺瘤超過90%，表明聯(lián)合化學(xué)預(yù)防藥和聯(lián)合化學(xué)治療藥一樣，可增加癌癥的預(yù)防效果和降低有關(guān)副作用。目前，還有一些具有結(jié)直腸癌化學(xué)預(yù)防潛能的藥物，包括鳥氨酸脫羧酶抑制劑（DFMO）、抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抗體Bevacizumab（貝伐單抗）、表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑（EKI-785）等，需要繼續(xù)努力加以探討和開發(fā)。
大量證據(jù)表明，單獨的植物化學(xué)成分，例如花椰菜中的異硫氰酸酯，蔥蒜中的有機硫化物，漿果和茶葉中的多酚都有癌癥化學(xué)預(yù)防作用。所有這些化學(xué)物都來自青菜、水果、草藥、香料和茶葉。因此，有足夠的證據(jù)可以認(rèn)為，部分食物本身可能具有降低各種癌癥風(fēng)險的作用，一些具有生物活性的個別植物化學(xué)成分的混合物，也可上調(diào)和/或抑制腫瘤發(fā)展中的多個步驟。一個十分誘人，正在不斷增長的產(chǎn)品組合，即使用整個食物或簡單的提取物（水果和青菜汁和提取物），而不是使用單獨的植物化學(xué)成分或藥物進(jìn)行癌癥預(yù)防試驗，這個新途徑被稱為“綠色”化學(xué)預(yù)防，可能成為未來預(yù)防腫瘤學(xué)研究的前沿和熱點。
此外，2008年所進(jìn)行的隨機臨床試驗表明，使用抗生素和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合消除幽門螺桿菌，可降低早期胃癌切除后異時性胃癌的發(fā)病。1976年莫拉萊斯（Morales）等首次報道，膀胱內(nèi)直接灌注卡介苗治療淺表膀胱癌有效，1990年被美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于淺表膀胱癌的預(yù)防?？诜茉兴幵?983—1987年進(jìn)行的多中心以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究（546例卵巢癌對4228例對照；433例內(nèi)膜癌對3191例對照），被發(fā)現(xiàn)可降低卵巢和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險（大約40%）及降低BRCAI和BRCAII攜帶者的卵巢癌風(fēng)險（40%～60%）。阿敏（Amin）等最近通過文獻(xiàn)檢索，發(fā)現(xiàn)全球正在進(jìn)行癌癥預(yù)防臨床試驗的天然化合物有31項，研究的藥物包括綠茶、姜黃（姜黃粉）、白藜蘆醇（紅酒）、酪氨酸蛋白激酶，染料木黃酮（geninstein來自大豆）、石榴、西紅柿（西紅柿），和n-3多不飽和脂肪酸（烹調(diào)油和多葉深綠色蔬菜），表明化學(xué)預(yù)防藥越來越受到科學(xué)界的關(guān)注，正在成為個體和群體癌癥預(yù)防的重要研究和開發(fā)領(lǐng)域。
（七）癌癥篩檢的新技術(shù)和新方案
預(yù)防腫瘤學(xué)學(xué)科建立以來，癌癥篩檢和早期發(fā)現(xiàn)新技術(shù)新方案的研究和開發(fā)得到進(jìn)一步開展，取得了很大進(jìn)展。1980年栗山（Kuriyama）等發(fā)明酶聯(lián)免疫檢測法，用以檢測前列腺腫瘤標(biāo)志物前列腺特異抗原（PSA）。1983年羅伯特?巴斯塔（Robert Bast）和他的實驗室，開發(fā)出從人血清測定糖蛋白標(biāo)志物CA-125的一個免疫檢定方法。1988年里特爾（Ritter）等通過檢測宮頸細(xì)胞人類乳頭狀瘤病毒（HPV）DNA，進(jìn)行宮頸癌篩檢。1993年帕森斯（Parsons）和倫澤（Lense）開發(fā)了一個子宮超聲放射造影術(shù)，用于診斷子宮內(nèi)膜癌和子宮癌。1995年用于測定植物的基因表達(dá)水平的首個DNA基因芯片技術(shù)（微陣列探針），目前已被進(jìn)一步開發(fā)用于識別人類癌癥，進(jìn)行個體化預(yù)防和治療。與此同時，還發(fā)明了用于檢查和切除癌前增生病變的，可靈活自由彎曲的乙狀結(jié)腸鏡和結(jié)腸鏡，提出了將生化和基因檢測技術(shù)與流行病學(xué)研究結(jié)合起來的分子流行病學(xué)方向，以及召開貝塞斯達(dá)宮頸脫落細(xì)胞會議，統(tǒng)一了巴氏涂片細(xì)胞分類系統(tǒng)，并于20世紀(jì)80年代初發(fā)明了磁共振成像（MRI）技術(shù)，使預(yù)防腫瘤學(xué)的研究有了更大的發(fā)展空間。癌前病變是指出現(xiàn)于惡性腫瘤之前，細(xì)胞形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)某種程度的異型增生，具有癌變潛在可能性的良性病變，如長期無法治愈，可能進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成癌。癌前病變通常是癌癥發(fā)展的前奏，常分為輕、中、重三個時期。如胃癌發(fā)展過程經(jīng)歷正常胃黏膜→淺表性胃炎→萎縮性胃→輕、中度異型增生→重度異型增生/原位癌→早期胃癌→晚期胃癌多個階段。胃黏膜細(xì)胞出現(xiàn)輕、中度異型增生，通常是一個可逆的過程，如果及時處理，可以向正常胃黏膜方向轉(zhuǎn)化，如果發(fā)展成重度異型增生，則增加癌變危險，治療不及時很可能發(fā)展成胃癌。
（八）癌癥的社會決定因素
預(yù)防腫瘤學(xué)建立以來，各國對癌癥的社會決定因素進(jìn)行了多方面的研究和探討，取得了長足的進(jìn)展。至今已有大量證據(jù)顯示，人的健康和包括癌癥在內(nèi)各種疾病，不僅受生物理化因素的影響，也受社會制度、經(jīng)濟(jì)條件、生活方式、精神狀態(tài)等影響。1977年在世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織（WHO）把“人人健康（health for all）”作為全球健康發(fā)展戰(zhàn)略，而實現(xiàn)人人健康戰(zhàn)略必須從初級衛(wèi)生保健（PHC）入手。20世紀(jì)80年代把管理學(xué)上的“政府主導(dǎo)作用”理論用于衛(wèi)生領(lǐng)域，提出開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)層（leadership development）作為實現(xiàn)人人健康的關(guān)鍵措施，用整體論統(tǒng)籌生態(tài)、社會和經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展，強調(diào)組織部門內(nèi)外必須相互協(xié)調(diào)。到20世紀(jì)90年代，在社會發(fā)展首腦會議上更進(jìn)一步提出“要把健康置于社會發(fā)展議程的核心”。為此，2005年世界衛(wèi)生組織設(shè)立健康的社會決定因素委員會，提出“用一代人的努力，彌合差距，全面實現(xiàn)健康的公平”，克服社會不公正、不平等的現(xiàn)象。2006年希亞特（Hiatt）和布里恩（Breen）提出腫瘤的社會決定觀點，認(rèn)為人類癌癥是由包括社會、環(huán)境、行為和生物等因素長期作用引起的，應(yīng)從分子、基因、細(xì)胞、組織、器官、個體到群體社會等不同水平，用多學(xué)科方法（如環(huán)境經(jīng)濟(jì)學(xué)、生物工程學(xué)、氣象學(xué)）去研究和應(yīng)對。
大量的社會學(xué)和流行病學(xué)研究結(jié)果表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展受到多種社會決定因素的影響。這些因素可以概括為四個方面：一是廣泛的社會條件和政策；二是健康服務(wù)組織體制的效果；三是行為和心理因素；四是致癌物的生物學(xué)機制。它們之間不是簡單的線性關(guān)系而是復(fù)雜的多向相互作用的影響。近30多年來的研究表明，癌癥發(fā)病、死亡、預(yù)后和生存質(zhì)量，受致癌危險因素影響的程度和獲得預(yù)防和診療的機會等，都存在極大差異。造成這種差異的可能原因包括：社會經(jīng)濟(jì)狀態(tài)（教育、收入和工作），醫(yī)療措施的提供和應(yīng)用情況（特別是醫(yī)療服務(wù)資源短缺的地區(qū)），不同階層人群（身體活動、飲食和煙草使用情況明顯不同，有不健康行為方式的人更多為較低社會經(jīng)濟(jì)狀態(tài)人群），社會環(huán)境（如受教育情況和經(jīng)濟(jì)水平，民族和種族歧視、工作環(huán)境、食品衛(wèi)生情況），致癌原的暴露情況（受個人活動環(huán)境、工作場所、社會經(jīng)濟(jì)狀況的影響），以及不同民族人群生物學(xué)的差別。
（九）癌癥預(yù)防和控制的成就
20世紀(jì)90年代以來，預(yù)防腫瘤學(xué)最令人鼓舞的成就和進(jìn)展是美國和歐洲各國看到了人群總癌死亡率和常見癌癥死亡率和發(fā)病率的下降。韋爾（Weir）等（2003）的研究表明，1990年前，美國癌癥的死亡率和絕對數(shù)都在增長（每年增加0.5%），1990—1994年保持穩(wěn)定，1994—1998年開始下降（每年下降1.4%），1996—2000年再次保持穩(wěn)定。死亡率下降的癌癥，男性有肺、胰腺，腦和前列腺癌，女性有乳腺和宮頸癌，男女都下降的有結(jié)直腸和胃癌。老年人癌癥死亡的絕對數(shù)由于人口老齡化而繼續(xù)增加，但20世紀(jì)美國癌癥死亡率始終上升的趨勢終于發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。雖然下降的確切原因還不大清楚，但科學(xué)界一致認(rèn)為與控?zé)?、消除或減少職業(yè)和環(huán)境污染致癌因素的暴露，增加蔬菜和水果的消費，逐步普及乙型肝炎病毒和人乳頭狀瘤病毒疫苗接種覆蓋范圍，加強生殖衛(wèi)生，控制性傳染因子的蔓延，積極治療和控制某些炎癥感染，開展健康促進(jìn)和健康教育，不斷提高醫(yī)務(wù)人員和公眾對預(yù)防和發(fā)現(xiàn)癌癥的認(rèn)識水平，開展乳腺癌、宮頸癌和一些常見癌癥的篩查和早期發(fā)現(xiàn)，以及推廣應(yīng)用適宜姑息治療措施，改善癌癥患者和家庭的生活質(zhì)量等綜合癌癥預(yù)防和控制策略和措施有關(guān)。自1964年美國衛(wèi)生總監(jiān)發(fā)表“關(guān)于吸煙的健康后果報告”以及開展一系列控?zé)煷胧┮詠恚绹赡耆宋鼰熉蕪?964年的45%降至2001年的23%。由于認(rèn)識到吸煙對健康有害，舉國開展了控?zé)煹墓残l(wèi)生運動，結(jié)果改變了人們的社會認(rèn)知態(tài)度和行為規(guī)范，開始吸煙的人數(shù)比例減少，戒煙人數(shù)比例增加，暴露于“二手煙”的人數(shù)比例降低，人群中現(xiàn)在吸煙人數(shù)比以前吸煙人數(shù)大大減少。與此同時，國家也采取有力措施幫助國民改進(jìn)飲食習(xí)慣和行為，大力推廣每日攝取5份水果青菜運動。1999—2000年居民每日攝取青菜和水果已達(dá)4.7份，以水果為主。最近更提出每日5～9份的更高的要求。一級預(yù)防的另一個成就是，流行病學(xué)研究證明，體力活動能降低結(jié)直腸癌以及乳腺癌、前列腺癌和內(nèi)膜癌的發(fā)病危險。但成年人業(yè)余時間缺乏體力活動的比例仍高達(dá)38%，下降不大。許多人已認(rèn)識到避免太陽光輻射的意義。2000年美國居民戶外活動時有60%的人使用防曬油，穿防護(hù)服或?qū)ふ艺谑a?；瘜W(xué)預(yù)防研究也取得了顯著進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)服用三苯氧胺可使高風(fēng)險婦女侵襲性乳腺癌減少49%，成為首個獲得美國FDA批準(zhǔn)的癌癥預(yù)防藥物。另一種雌激素受體調(diào)節(jié)藥雷洛昔芬（raloxifene，原本用于骨質(zhì)疏松癥的治療），最近被發(fā)現(xiàn)在預(yù)防乳腺癌發(fā)生方面與三苯氧胺同樣有效，而副作用較小。用于前列腺癌預(yù)防的化學(xué)預(yù)防藥非那雄胺，已被證明可使前列腺癌高危人群的風(fēng)險降低25%，第二代藥物度他雄胺效果相同，但副作用較低，均已獲食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于前列腺肥大和前列腺癌的人群預(yù)防。此外，美國所開展的行為醫(yī)學(xué)研究，大大提高了人群宮頸癌和乳腺癌篩查的效果。使用巴氏涂片篩檢宮頸癌的比例顯著增加，例如過去3年期間，年齡25歲以上婦女做過篩檢的比例近82%，宮頸癌的死亡率已從1969年的7.7/10萬降到2000年的2.8/10萬。與此同時，乳房X線照相術(shù)在美國已被廣泛用于乳腺癌的人群篩檢，至今開展的統(tǒng)計研究表明，該技術(shù)可降低年齡50歲以上婦女乳腺癌死亡率約30%。根據(jù)斯旺（Swan）等（2003）統(tǒng)計，2000年在40歲以上婦女中，已有超過70%的人報告過去2年曾做過乳房X線照相檢查，比1987年增加2倍以上，結(jié)果隨著乳房X線照相篩查率的增加，乳腺癌死亡率已經(jīng)逐年下降。對癌癥幸存者所做的社會心理和行為干預(yù)研究也顯示，患者的痛苦在減輕，生存質(zhì)量得到提高，存活時間有所延長。所有這些成績的取得，與該國癌癥預(yù)防和控制研究的廣泛開展，同時采取適宜措施將這些研究成果，在各級衛(wèi)生保健系統(tǒng)和社區(qū)及時推廣是分不開的。特別是肺癌和宮頸癌死亡率的下降，是長期以來采取正確的公共衛(wèi)生策略，積極成功執(zhí)行相應(yīng)的行為和社會干預(yù)措施的結(jié)果。除了美國以外，歐洲和全球許多發(fā)達(dá)國家癌癥的預(yù)防和控制事業(yè)也取得了明顯的成效，21世紀(jì)開始，大多數(shù)常見癌癥的發(fā)病和死亡率正在逐年下降。和發(fā)達(dá)國家一樣，我國河南林縣食管癌高發(fā)區(qū)、江蘇啟東肝癌高發(fā)區(qū)、云南宣威肺癌高發(fā)區(qū)和江西靖安縣宮頸癌高發(fā)區(qū)開展的腫瘤綜合防治工作，通過實施有效的三級預(yù)防和控制策略及措施，也取得了明顯降低常見癌癥發(fā)病和死亡率的初步成就，表明只要策略和措施得當(dāng)，癌癥對人民健康的威脅和危害是可以預(yù)防和控制的。預(yù)防腫瘤學(xué)在人類與癌癥的搏斗中無疑將發(fā)揮愈來愈關(guān)鍵的作用。
20世紀(jì)80年代，世界衛(wèi)生組織開始制定和推廣癌癥預(yù)防和控制計劃。1989年歐洲建立癌登記網(wǎng)絡(luò)（ENCR），1994年美國建立國家癌癥登記計劃（NPCR），1990年美國國會通過乳腺癌和宮頸癌死亡預(yù)防法案，經(jīng)總統(tǒng)簽署成為法律，組建了美國唯一的全國范圍的有組織的癌癥篩查計劃：國家乳腺癌和宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)計劃。1991年環(huán)境致癌物與DNA損傷之間有關(guān)的證據(jù)被確立，即太陽輻射可使皮膚細(xì)胞腫瘤抑制基因發(fā)生改變；黃曲霉毒素（一種霉菌毒物）或乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞突變；香煙中的化合物激活基因，使肺細(xì)胞對具有引發(fā)癌癥性質(zhì)的化合物的抵抗能力變得脆弱。2000年全球簽署巴黎抗癌憲章，由納米比亞人利伯天那?阿馬蒂拉（libertina amathila）主持的第53屆世界衛(wèi)生大會，簽署“非傳染病（NCD）預(yù)防和控制全球策略”，提出了監(jiān)視、預(yù)防和管理非傳染病的主要目標(biāo)，特別強調(diào)具有共同危險因素和決定因素的非傳染病，即心血管病、癌癥、糖尿病和慢性呼吸病的預(yù)防和控制策略。2001年盧森堡開始舉行國際兒童癌癥日，其目的在于促進(jìn)全球?qū)Π┌Y的認(rèn)識和了解，預(yù)防和根治每年約25萬新發(fā)兒童癌癥的危害。2002年第一個兒童日得到全世界30個國家的支持。2005年第58屆世界衛(wèi)生大會通過決議，敦促世界衛(wèi)生組織及其成員國采取緊急行動預(yù)防和控制癌癥。2006年世界衛(wèi)生組織提出了全球抗癌行動計劃，極大地增強和推動了各國政府開展癌癥預(yù)防和控制活動的信心和積極性。2011年9 月19至20日，全球領(lǐng)導(dǎo)人在紐約聯(lián)合國大會慢性非傳染性疾病高級別會議上相聚，討論如何應(yīng)對日益嚴(yán)重的慢性非傳染性疾病的威脅，發(fā)表了關(guān)于預(yù)防和控制慢性非傳染性疾病問題的政治宣言，為遏制包括癌癥在內(nèi)的慢性非傳染性疾病的發(fā)展態(tài)勢提供了新動力。2012年國際癌癥研究機構(gòu)主任威爾特（Christopher Paul Wild）在美國國家癌癥研究所雜志上發(fā)表評論，就聯(lián)合國召開慢性非傳染性疾病高峰會后，對癌癥研究何去何從提出了自己的新看法，認(rèn)為癌癥與其他慢性非傳染性疾病不同，必須根據(jù)其地理分布特點，以及病因?qū)W和病理學(xué)的多樣性，采取更加有效和有針對性的預(yù)防和控制策略和措施，才能加快全球癌癥控制的步伐。2013年第66屆世界衛(wèi)生大會通過了世衛(wèi)組織2013—2020年預(yù)防和控制非傳染性疾病行動計劃。計劃要求到2025年前降低30～70歲人群心血管病，癌癥，糖尿病和慢性呼吸系統(tǒng)疾病引起死亡的25%。這些建議和措施無疑對全球癌癥的預(yù)防和控制的方向和重點的確定都將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
附：預(yù)防腫瘤學(xué)歷史發(fā)展的重大事件
續(xù)表
續(xù)表
迷途之戰(zhàn)
一號紅人
淑女飄飄拳
怪力亂神系列套裝（全2冊）
令狐之吾心笑傲
毒醫(yī)狂妃有點拽
睡夠了嗎
楚烈蕭詩韻
劍道至尊
終有成圣時[洪荒]
續(xù)表
（黎鈞耀 王隴德）